重症肌无力研究进展周报(3)

2006-09-06 00:00 来源:丁香园 - 神经科学专业讨论版 作者:zhaochob
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一、基础研究方面

    MG病人胸腺中可见B细胞的聚集,Thangarajh等1 研究了促使B细胞在胸腺中存在的因子,发现增生胸腺中巨噬细胞表达APRIL和BAFF增加,BAFF受体和CD138阳性浆细胞在增生胸腺中大量存在,而BCMA阳性的浆细胞却非常少,提示MG病人胸腺中的确存在促使B细胞存在相关因子的表达。

    Jha等2用重组大鼠MuSK胞外区肽段注射H-2、H-2H-2和H-2小鼠,小鼠表现出运动后诱发的无力、震颤和体重下降,部分小鼠在注射2-3次后死亡。低频重复电刺激提示运动复合电位下降,微小终板电位也下降,提示AChR数目减少,研究表明MuSK抗体致病可能是通过干扰了AChR在突触后膜的聚集。

    Yoshikawa等3检测MG病人血清中的细胞因子发现,在伴胸腺瘤的MG病人血清中IL-12 p40和其抗体水平明显增高,其增高水平与胸腺瘤病理类型无关。在胸腺摘除后病人的IL-12 p40和AChR抗体水平可下降,但IL-12 p40抗体水则没有影响。研究表明IL-12 p40参与了胸腺瘤的免疫病理过程。

二、临床研究方面

    Avni等4报道了1例胸腺瘤伴嗜酸细胞增多症、肌炎和MG的病人,作者认为这种少见的合并是由胸腺瘤相关T细胞异常引起的。

    Montero-Odasso5报道了以失音为首发症状的晚发型MG病人,强调对于老年人的声音嘶哑和构音困难,应排除MG的可能性(评论:失音的病人还要当心喉部肌张力障碍)。

    Petretska等6研究了挠神经重复电刺激在诊断MG中的敏感性,发现挠神经重复电刺激是一个可靠的指标,比尺神经更加敏感。

    Schoser等7对慢性进行性眼外肌麻痹的鉴别诊断进行了归纳,主要包括眼肌型MG、眼肌炎症、甲状腺相关眼肌麻痹、眼咽肌营养不良、先天性眼外肌纤维化等。疲劳试验和肌肉活检是鉴别CPEO和MG的重要手段。
  
三、治疗研究方面

    Tomulescu等8最近回顾性分析了107例非胸腺瘤MG病人行胸腔镜摘除胸腺术的临床资料,病理证实胸腺增生者为78.5%,萎缩15%,正常6.5%,术后6年病人的完全缓解率达59.5%,起病早和尽早手术与完全缓解明显关联。胸腔镜左侧入路和右侧入路在手术时间、住院时间和缓解率方面没有差异。作者试图表明胸腔镜摘除胸腺治疗MG与开放性手术等效,但创伤小(评论:胸腺手术治疗MG的疗效一直缺乏循证医学高级别的证据,虽然大多回顾性和小样本前瞻性研究认为有效,但由于MG本身的波动性和伴随治疗的多样性,使得评价胸腺摘除的疗效极为困难。胸腔镜固然微创,但手术视野小,风险很大,需谨慎评价)。

    硫唑嘌呤和激素是治疗MG的常用药物,Rozsa等最9近评价了长期联用上述药物治疗MG的副作用,本研究为前瞻、开放性研究,共有163名病人入组,治疗研究期间共有61.4%的病人出现副作用,其中18%同时出现硫唑嘌呤和激素的副作用,15%仅有硫唑嘌呤的副作用,而67%为激素相关副作用,6.7%的病人发生了严重副反应不得不停止治疗。研究认为副作用的发生率与治疗初期的病情严重性有关,同时认为联用硫唑嘌呤和激素产生严重副反应的可能性很小(评论:这篇文章有一定意义,硫唑嘌呤联用激素是国内治疗MG的常用药物,通过这篇文章大概可对长期用两种药物副作用的比例有一些了解)。

    胸腺摘除围手术期应用大剂量激素是否对术后病情有益,一直存在争议。最近Sekin等10回顾性研究了116名病人,对此问题进行了一定程度的回答,这些病人在围手术期隔日服用强的松100mg,仅有5.2%的病人术后出现了危象,而完全缓解率和药物缓解+完全缓解率分别达到44.8%和62.7%。动态分析显示病人在术后3、5、10年的完全缓解率分别达41.8%,52.8%和63.4%。危象的发生与胸腺瘤有关。因而作者认为围手术期使用激素对预后有帮助(评论:这个问题的确值得讨论,第1期周报另一篇文章就提出围手术期应用激素是负性因素,到底如何,目前没有肯定答案,但在我们的工作中,在围手术期是用激素的,一般在隔天30-50mg左右)。

参考文献


1.  Thangarajh M, Masterman T, Helgeland L et al. The thymus is a source of B-cell-survival factors-APRIL and BAFF-in myasthenia gravis. J Neuroimmunol. 2006
2.  Jha S, Xu K, Maruta T et al. Myasthenia gravis induced in mice by immunization with the recombinant extracellular domain of rat muscle-specific kinase (MuSK). J Neuroimmunol. 2006;175:107-117
3.  Yoshikawa H, Sato K, Edahiro S et al. Elevation of IL-12 p40 and its antibody in myasthenia gravis with thymoma. J Neuroimmunol. 2006;175:169-175
4.  Avni I, Sharabi Y, Sadeh M, Buchman AS. Eosinophilia, myositis, and myasthenia gravis associated with a thymoma. Muscle Nerve. 2006;34:242-245
5.  Montero-Odasso M. Dysphonia as first symptom of late-onset myasthenia gravis. J Gen Intern Med. 2006;21:666
6.  Petretska A, Jarrar R, Rubin DI. Radial nerve repetitive stimulation in myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2006;33:817-819
7.  Schoser BG, Pongratz D. Extraocular mitochondrial myopathies and their differential diagnoses. Strabismus. 2006;14:107-113
8.  Tomulescu V, Ion V, Kosa A et al. Thoracoscopic thymectomy mid-term results. Ann Thorac Surg. 2006;82:1003-1007; discussion 1007-1008
9.  Rozsa C, Lovas G, Fornadi L et al. Safety of long-term combined immunosuppressive treatment in myasthenia gravis--analysis of adverse effects of 163 patients. Eur J Neurol. 2006;13:947-952
10.  Sekine Y, Kawaguchi N, Hamada C et al. Does perioperative high-dose prednisolone have clinical benefits for generalized myasthenia gravis? Eur J Cardiothorac Surg. 2006;29:908-913


编辑:蓝色幻想

编辑: Zhu

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