• 在针对 11 名患者为期 18 个月的评估中，治疗帕金森病的研究性基因疗法 AB-1005（AAV2-GDNF）的耐受性良好，未出现严重不良事件
• 对所有患者的评估表明，通过一次性双侧对流增强方式将 AB-1005 给药至壳核具有可行性
• 计划于 2024 年第二季度科研会议期间展示研究结果，以及次要终点的情况
• II 期临床试验正在计划中，预计于 2024 年上半年开始
拜耳集团及其全资独立运营子公司 Asklepios BioPharmaceutical, Inc.（AskBio）1 月 4 日宣布， AB-1005（AAV2-GDNF）Ib 期临床试验为期 18 个月的数据收集已经完成。AB-1005 是一种治疗帕金森病（PD）患者的研究性基因疗法。
该研究达到了主要终点，即评估 AB-1005 一次性双侧壳核给药的安全性。根据帕金森病确诊的时间和筛查时的症状严重程度，11 名患者被分为两个组别：轻度帕金森病（六名患者）和中度帕金森病（五名患者）。[1] 所有患者对 AB-1005 的神经外科给药方式耐受性良好，目标壳核覆盖率为 63%±2%，大于覆盖率超 50% 的目标。AB-1005 未出现严重不良事件，目前继续进行给药后 5 年的临床随访。[2]
「这些早期数据令人鼓舞，表明了 AB-1005 在此研究的轻、中度帕金森病患者中具有良好的耐受性，」AskBio 帕金森病和多系统萎缩科学负责人 Krystof Bankiewicz 博士说。「尽管这种早期研究性基因疗法仍有很多需要进一步研究的地方，但这些初步发现将为我们在这一领域的工作提供信息，并有可能为 AB-1005 治疗帕金森病的临床改善做出贡献。」
患者还定期完成了为期 18 个月的神经系统评估和自评问卷，以便评估与帕金森病相关的运动和非运动症状的严重程度。此外，脑成像纵向评估了安全性，以及多巴胺处理或与帕金森病相关的异常代谢模式的潜在变化。
AskBio 计划在 2024 年第二季度的一次学术会议上公开 18 个月的研究数据，包括次要终点的情况。II 期临床试验正在计划中，预计于 2024 年上半年开始患者招募。试验设计已根据美国和欧洲卫生政府机构的意见进行调整。
「帕金森患者应该有更多选择满足治疗需求，」拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人 Christian Rommel 博士说。「我们希望创新能够为此发挥巨大作用，提供所急需的治疗方法。AB-1005 Ib 期临床试验的积极成果就是为实现这一目标所迈出的重要一步。」
关于 AB-1005
AB-1005 是一种基于腺相关病毒血清型 2 载体（AAV2）的研究性基因疗法，含有人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）转基因。通过磁共振成像（MRI）监测的对流增强给药方式直接进行神经外科注射后，GDNF 可以在大脑局部区域实现稳定和连续的表达。[3,4] GDNF 是同源二聚体，也是转化生长因子（TGF）-β 超家族的远亲成员。在中脑神经元细胞培养物中，重组人 GDNF 能够促进多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加高亲和力多巴胺摄取。长期以来，GDNF 被认为有潜力治疗以「中脑多巴胺能神经元进行性退化」为特征的疾病，比如帕金森病。[5]
参考文献：
[1] GDNF Gene Therapy for Parkinson’s Disease. Available at: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04167540. Accessed December 2023.
[2] Asklepios BioPharmaceutical. Data on file.
[3] Heiss JD, Lungu C, Hammoud DA, Herscovitch P, Ehrlich DJ, Argersinger DP, Sinharay S, Scott G, Wu T, Federoff HJ, Zaghloul KA, Hallett M, Lonser RR, Bankiewicz KS. Trial of magnetic resonance-guided putaminal gene therapy for advanced Parkinson’s disease. Mov Disord. 2019 Jul;34(7):1073-1078.
[4] Kells AP, Eberling J, Su X, Pivirotto P, Bringas J, Hadaczek P, Narrow WC, Bowers WJ, Federoff HJ, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Regeneration of the MPTP-lesioned dopaminergic system after convection-enhanced delivery of AAV2-GDNF. J Neurosci. 2010 Jul 14;30(28):9567-77.
[5] Lin LF, Doherty DH, Lile JD, Bektesh S, Collins F. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons. Science. 1993;260(5111):1130-1132.
