前驱期帕金森病(PD)可能早于PD运动症状数年就已经出现,检测PD前驱期多巴胺能系统完整性的损害能够为PD极早期疾病的修正治疗提供可能的靶点。研究已显示在携带有PD突变基因,嗅觉减退,PD一级亲属等人群中均已经出现异常的多巴胺能成像。其中嗅觉减退可预测多种多种非运动症状的发生,是早期PD的敏感的生物标志物之一。
为进一步明确多巴胺能成像异常与嗅觉减退的相关性,来自美国的学者Danna Jennings等进行了一项研究,评估异常的多巴胺转运体(DAT)成像对于出现或不出现嗅觉减退的相对风险,并明确基于大型社区人群为基础的两次生物标志物评估策略检测前驱期PD的可行性。
研究显示嗅觉减退的人群中DAT成像异常的比例很高,结合嗅觉减退和其他危险因素可很好地检测出前驱期PD患者人群。该研究发表于最近的Neurology杂志中。
在这项观察性的研究中,通过16家运动障碍疾病诊所招募未诊断为PD的受试者,进行两次评估,第一次评估包括嗅觉检测和量表问卷;第二次评估包括神经系统查体,DAT成像以及其他标志物评估;最终纳入完成两次评估的受试者303例。研究主要结果是比较在有嗅觉减退和无嗅觉减退的人群中年龄预期的[123I]b-CIT纹状体结合率。
303例受试者中其中有203例出现嗅觉减退,100例嗅觉正常。11%的嗅觉减退的患者中出现DAT缺损,而只有1%的嗅觉正常患者出现DAT缺陷。多元logisitic回归分析显示嗅觉减退,男性以及便秘是DAT缺损的预测因子。结合上述三种因素一起可增加DAT缺损患者检测比率至40%。
该研究结论认为,不符合PD诊断标准的DAT缺损的患者可通过嗅觉功能测试来明确。一系列生物标志物的评估或可明确这些有PD风险的患者。嗅觉减退的人群中出现DAT缺陷的比例很高,结合嗅觉减退以及其他可能的危险因素(男性,便秘)等可增加DAT缺损的前驱期PD患者的比例。