在欧洲多发性硬化治疗和研究委员会(ECTRIMS) 与北美多发性硬化治疗和研究委员会(ACTRIMS)共同召开的年会上,来自DECIDE研究项目组的专家报道了一种新型白介素2抑制剂——人源化单克隆抗体赛尼哌(daclizumab HYP),认为其疗效优于Avnoex。(译者注:Avonex是一种含干扰素β-1a和人白蛋白的注射用粉剂,由美国Biogen Idec公司开发。)
有研究者报告称:一项三期临床试验显示对比Avonex,人源化单克隆抗体赛尼哌能更有效降低MS患者复发的几率和延缓肢体功能障碍的进展;但是前期研究发现的赛尼哌肝脏毒性仍然是一个值得注意的问题所在。
虽然白介素2仍然可以与受体复合物上另一个中等亲和力的部分相结合;可是人源化单克隆抗体赛尼哌能结合白介素2的CD25受体上高亲和力α亚基,从而阻断了该信号通路。
这一过程的净效应是抑制T细胞的应答、促进所谓CD56bright自然杀伤细胞的增殖、使淋巴组织内的诱导细胞计数正常化。这有助于静默对外来组织的免疫攻击(因此该药可用于器官移植排异治疗),也能静默对自体组织的免疫攻击(如MS)。
DECIDE试验共纳入1841名患者,显示缓解复发型MS患者应用赛尼哌HYP(HYP意为“高成品率生产过程”,有别于商品名为Zenepax,用于器官移植排异治疗的前期口服剂型药物)与干扰素治疗相比,能降低45%的年化复发几率(95%CI 35.5%-53.1%);持续6月肢体功能障碍进展的风险也能降低27%(P=0.033)。
DECIDE试验的其它效应指标还包括MRI病灶数量和总体疾病负担等,赛尼哌与干扰素β-1a相比无显著优势或劣势。该试验中赛尼哌的不良反应资料进一步证实了前期研究发现的对严重肝脏毒性的担忧。
在赛尼哌组中有更多患者出现丙氨酸转氨酶大于正常值上限5倍(53名vs 干扰素组30名);在赛尼哌组有24名患者出现丙氨酸转氨酶大于正常值上限10倍,而干扰素组仅有11名。此外,在赛尼哌组有7名患者出现丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶均大于正常值上限3倍,且总胆红素大于正常值上限2倍;干扰素组只有1名患者有类似不良事件。
但是,肝毒性不良事件的发生风险仍然较低:赛尼哌组纳入患者数超过900人;而且经过独立委员会审核之后发现,在赛尼哌组和干扰素组均只有1名患者符合Hy‘s法则标准(译者注:Hy’s法则是评价药源性致死性肝损害风险的经验法则)。
在赛尼哌组还可见较多的严重皮肤不良事件,有14名患者出现;干扰素组仅有1名。但是上述患者无人被诊断为重度皮肤不良事件如Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症。在赛尼哌组,感染发生也更为常见。
总体而言,除MS复发之外的严重不良事件发生例数在赛尼哌组为141例,在干扰素组为88例(P值未知)。该项研究持续时间共3年,脱落率两组均约为30%;不良事件是赛尼哌组最常见的脱落原因,占总数的一半。
ECTRIMS/ ACTRIMS年会科学项目主席,来自克利夫兰诊所的Jeffery Cohen博士认为赛尼哌的安全问题令人担忧,但是该药仍然是现有治疗手段的有益补充,可以用作非一线用药选择。