本文为跨荷兰、美国、加拿大、葡萄牙、英国、挪威、法国多国的横断面观察研究，文章于2014年11月发表在Neurology杂志上。该研究目的是探讨因POLR3A 或 POLR3B突变导致的4H（髓鞘缺失、缺齿、低促性腺素性功能减退症）脑白质营养不良的临床、放射学表现与其基因间的关联。研究范围为105例确诊基因突变患者的临床、放射学以及分子学特征。
结果发现大部分患者在6年前出现粗大运动的迟缓或退化，10%在10年后发作。POLR3B突变患者较POLR3A突变患者病情轻。除了典型的神经、牙齿和内分泌功能改变，几乎所有患者会出现近视，50%患者会出现身材矮小。牙齿和激素的变化并不总是出现。POLR3A和POLR3B的突变可见所有人种。除了法裔加拿大病人，欧洲患者比其他人种更容易出现POLR3B突变。
大多数病人POLR3B的1568位等位基因发生了T向A的转换，由于其纯合性，其临床表现不甚明显。一个重要的问题是，当患者不伴有牙齿和内分泌异常时，如何得出该病的诊断？头颅核磁共振模式识别为此提供了一个很好的手段。大多数患者可见髓鞘缺失伴小脑萎缩和腹外侧丘脑、内囊后肢锥体束、齿状核和视放射相对T2 低信号，从而提示该病的诊断。
图为5例患者的MRI资料：第一排（A-D）6岁；第二排（E-H）12岁；第三排（I-L）23岁；第四排（M-P）40岁；第五排(Q-T)16岁。
胼胝体在年纪小的儿童中通常是正常的，但在成人中永远是变薄的，这反应了脑白质容量的缓慢、进行性的损失。有趣的是，尽管MRI被认为是作为一个必要的影像学检查，但在大样本POLR3A突变患者中，小脑萎缩通常不会出现或者很轻微，这验证了先前的小样本研究。
综上所述，若该病的所有特征全部出现，4H诊断起来并不困难。POLR3A突变提示病情更严重。MRI有助于确诊，特别是在患者缺乏基本的非神经系统症状的时候。
