迟发性缺血性神经功能障碍(DINDs)是导致蛛网膜下腔出血(SAH)患者预后差的一个主要影响因素,其机制目前为止仍未明了。先前动物实验表明:前列环素(一个已知的对血管活性和血流调节有作用的内源性物质)对DINDs预防有益,但还没有得到随机临床实验验证。
来自丹麦的几位学者针对前列环素对DIND相关因素的潜在疗效展开了研究,结果于今年11月20日在线发表于Stroke上。这是第一个研究前列环素对人类大脑(SAH后)药理作用的随机临床试验。
该试验为单中心、随机、盲法、临床、三臂预试验。试验将90名患者随机分为3组,分别连续静滴前列环素1ng/公斤/分钟、前列环素2ng/公斤/分钟、安慰剂。于蛛网膜下腔出血后第5天开始干预,第10天停止。主要观察结果为全脑血流量的改变值,次要观察结果为3个月内是否发生DIND、造影是否可看到血管痉挛以及临床结局。
结果发现:干预组的全脑血流量改变无统计学差异;安慰剂组DIND和造影发现血管痉挛的发生率明显高于干预组(虽然差异没有统计学意义)。3组的安全系数或临床结局无统计学差异。
作者分析,想要充分研究前列环素潜在的预防作用,需要进行早期干预试验。此外,这个试验不是一个明确的治疗试验,因为所有患者没有评估症状的发展就接受了干预。如果试验仅仅纳入有明确的血管痉挛症状的患者,那么前列环素的潜在疗效将更加显著。
最后作者得出结论,对蛛网膜下腔出血患者应用前列环素可能是安全、可行的。在试验剂量范围内,使用前列环素不能显著改变蛛网膜下腔出血后的全脑血流量,但是可减少DIND和脑血管痉挛的发生率,这可能意味着前列环素具有一定的作用。未来试验在研究低剂量前列环素与SAH的关系时,应把剂量控制在1ng/公斤/分钟左右,且足以检测到临床结局的变化。