近日，Neurology杂志刊登了如下一则病例报道。
患者女性，38岁，进展性构音障碍、步态异常及反射亢进8年余。头颅MRI检查显示脑白质营养不良累及脑干，呈软膜样信号改变，伴脊髓萎缩（图1）。脑组织活检可见罗森塔尔纤维（Rosenthal fiber，见图2）。该患者有一新生突变——胶质纤维酸性蛋白(GFAP)基因(c.799G>C p.Ala267Pro)。
图1. 大脑和脊髓MRI. FLAIR序列显示侧脑室周围和皮质下白质弥散性高信号（A—C）。脑桥（D）和延髓（E）可见软膜样信号改变；另外，还可见广泛的脊髓萎缩。
图2. 罗森塔尔纤维. 脑白质活检切片HE染色可见典型的罗森塔尔纤维（箭头所示）。罗森塔尔纤维是串珠样、细长或螺旋状的胞浆内包含体，表现为中间丝状体的聚集。罗森塔尔纤维还可见于肿瘤（如毛细胞型星形细胞瘤）、亚历山大病和反应性组织与神经胶质过多症。
亚历山大病是由GFAP基因功能获得性突变引起的。GFAP是一种中间丝状体，突变后会引起嗜酸性包涵体（罗森塔尔纤维）的星形堆积。晚发型患者表现为脑干症状（共济失调、吞咽困难、言语障碍、腭肌阵挛）和以后脑为主的脑白质营养不良，以及脊髓萎缩。
