发作性嗜睡症1型（NT1），以嗜睡伴早期发作的异相（REM）睡眠及猝倒，或脑脊液下丘脑分泌素1（CSF hcrt-1）水平降低（低于110pg/mL）为特征。有证据提示，NT1是一种出现在 HLA-DQB1*06:02携带者中的自体免疫性疾病。其确诊需要复杂病史判断，及反复异常REM睡眠(SOREMP) 或CSF hcrt-1缺乏等证据。
确诊时，大多NT1患者CSF hcrt-1的水平已经极低。而当下丘脑分泌素细胞损失达85%-90%以上时，嗜睡与猝倒症状将十分常见。目前，NT1相关的记录，主要为儿童期发病型NT1，但根据对病史的回顾，可以发现NT1或许能够表现为缓慢进展的形式，而多年嗜睡可以预期猝倒症状的出现。近日，Neurology杂志上发表的文章，报道了一个缓慢进展型NT1病例，伴有CSF hcrt-1水平缓慢降低。
病史：
患者女性，45岁，嗜睡、每日觉醒前幻觉、睡眠性麻痹、39岁后频繁出现噩梦。但客观证据CSF hcrt-1水平为128pg/mL，多次小睡潜伏时间试验（MSTL）无SOREMP。脑MRI结果正常，人白细胞抗原DQB1*06:02等位基因阳性。使用400mg莫达非尼，能够改善嗜睡现象，而睡眠觉醒习惯没有改变。
患者43岁时，嗜睡性质改变，出现白日不可预测性睡眠发作，连同夜间睡眠中断。重复MSLT测试（ 在停药后2个月）显示，睡眠潜伏期缩短，出现3次SOREMP；根据这些结果，确诊为NT2。重新使用400mg/d莫达非尼，症状仅部分改善。
45岁时，患者报道有嗜睡症状的进一步恶化，并且每月发作性下肢无力（在大笑时），连同猝倒。临床症状的改变，可能与MSLT检测的SOREMP次数增加相关（n=5，停药后2周），同时CSF hcrt-1降至56pg/mL，达到NT1的诊断标准。另外，脑脊液内总tau蛋白以及14-3-3蛋白浓度在正常范围内。神经系统与神经心理学检查结果正常。
讨论：
本次病例，是首个前瞻性记录缓慢发作型的NT1病例，期间伴有CSF hcrt-1水平的严重降低。由此可知，NT2可能是hypocretinergic细胞部分丧失的中间阶段，提示将200pg/mL 的CSF hcrt-1 阈值，定为随后能够确诊进展型NT1病例的临界值。尸检研究显示，携带HLA-DQB1*0602等位基因的NT2患者，下丘脑分泌素细胞缺失33%（而NT1患者，缺失比例高达90%-95% ）。
本病例还证实，白天自发性SOREMP，可以用作早期诊断，尽管此时多导睡眠监测与MSLT结果为阴性。缓慢进展型病例，如果能够早期确诊，则可以通过有效的免疫调节治疗，避免hypocretinergic系统的破坏。
总之，如其它自体免疫性疾病一样，NT1也可以表现为原发性进展性过程。而当患者的临床特征与神经病理学结果相反时（REM相关症状频繁，但MSLT检测没出现SOREMP），随时间进展需要重复进行更深一步的评估。
