散发性包涵体肌炎（sIBM）是一种缓慢进展的神经退行性及骨骼肌炎性疾病，常于中晚年发病。其临床特征包括，特异性肌肉受累（屈指、伸膝无力）伴进展性肌萎缩，独特微观病理改变包括，肌内膜炎症与镶边空泡。至今为止，使用免疫抑制疗法治疗sIBM的效果并不明显。
转化生长因-β(TGF-β)家族成员众多，包括内分泌型多肽分子TGF-βs、骨发生蛋白(BMPs)、激活素、抑制素等。其中II型激活素受体（ActRII），能够介导TGF-β/肌肉生长抑制素信号通路，从而抑制骨骼肌的分化与生长。另外，Smad2、Smad3基因也参与其中，它们（Smad2/Smad3）是TGF-β信号传导通路中重要的信号传导因子，smad2/smad3磷酸化，将导致与肌肉分化相关基因表达下调。
为明确TGF-β家族成员在sIBM发病机制中扮演的角色，来自哈佛医学院的研究者们，对sIBM患者进行肌肉活检，并研究了bimagrumab（一种ActRII抑制抗体）的疗效。具体结果发表于近日的Neurology杂志上。
结果显示，与其他肌肉疾病患者相比，sIBM患者肌肉Smad2/Smad3磷酸化水平更高。在给药8周后，bimagrumab治疗组患者大腿肌肉体积增加。随后,与安慰剂对照组相比，bimagrumab治疗组患者6分钟步行距离增加，并且在16周达到峰值。研究没有严重不良事件，bimagrumab的主要不良事件为轻度痤疮，及短暂的肌肉不自主收缩。
结果提示，TGF-β家族（至少ActRII），参与了sIBM病理生理过程；抑制ActRII能够增加肌肉质量与功能，这为临床上sIBM的治疗，提供了一种潜在新型方法。研究提供I类证据，即使用bimagrumab治疗8周，能够增加包涵体肌炎患者的肌肉体积。
