Josep Dlmau教授在68届美国神经病学会(AAN)年会上的发言指出，自 2007 年在一组表现为记忆障碍、精神障碍和通气不足的病人中发现针对 N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）GluN1 亚单位的自身抗体及自身免疫性脑炎概念的提出以来，越来越多的针对神经突触相关蛋白的自身抗体被发现，包括 AMPAR 抗体、GABAbR 抗体、LGI1 抗体及 Caspr2 抗体等 。
自身免疫性脑炎这一领域目前处于空前活跃阶段，对该类疾病认识也处于一个快速进展的时期。在本次年会上，Dlmau 教授以抗 NMDAR 脑炎为中心报告了这一领域的最新进展。
在对疾病的临床认识方面，Dlmau 教授提出了抗 NMDAR 脑炎的发病、病程演变与 NMDAR 抗体结合所致的突触功能障碍有关，将疾病的临床表现和可能的机制联系在一起。
在这一疾病发生发展过程中，患者首先可经历 1 周左右前驱症状期，随后出现言语减少、失眠、幻觉、躁狂及易激惹等 NMDAR 被部分阻断的症状，可同时伴有记忆障碍和癫痫；随后进入数周至数月的 NMDAR 被完全阻断的症状，包括运动障碍、紧张症、通气不足、自主神经功能障碍，甚至昏迷，最后进入少量 NMDAR 被阻断的恢复期，表现为记忆障碍、执行力下降及冲动等，最长可持续 24 月以上。
在发病机制方面，Dlmau 教授首先回顾了抗 NMDAR 脑炎已知的发病机制研究结果。这些机制包括：NMDAR 自身抗体主要由外周或鞘内的浆细胞合成，与肿瘤或前驱病毒感染有关。NMDAR 抗体通过使 NMDAR 受体交联内化而导致受体功能丧失 。将含抗 NMDAR 抗体的患者血清注射入小鼠侧脑室后，小鼠神经突触 NMDAR 明显下调，并出现行为异常和记忆障碍，提示自身抗体具有致病作用。
随后，Dlmau 教授报告了其团队的最新发现。
第一，利用超分辨率显微镜技术观察到了 NMDAR 自身抗体可结合到单个的突触结构上。
第二，采用免疫组织化学技术和免疫荧光技术科以显示出各种针对神经元突触、细胞表面的自身抗体以及针对神经元胞内自身抗体可结合至中枢不同部位（如海马、小脑）、具有不同结合强度及不同胞膜/胞质的分布特征，提示不同的自身抗体因具有其特异性结合的靶蛋白而显示出不同的模式。这些不同的模式对于疾病的鉴别诊断、新的自身抗体的发现、治疗指导及疾病机制的理解具有重要的价值。
第三， NMDAR 自身抗体可显著干扰海马神经元的长时程增强（Long-term potentiation，LTP）的诱导，同时可降低树突棘的密度和相互连接的复杂性，而这些效应可通过 Ephrin B2 激活 Ephrin B2 受体而得到部分缓解。
这一研究进展不仅有助于人们对该疾病发病机制更深入了解，对针对发病机制环节的有效药物开发也具有重要参考价值。最后，Dlmau 教授提出了自身抗体的作用不仅仅局限于突触这一局部环节，应该还参与到了脑网络和环路的改变中。因此，对抗 NMDAR 脑炎机制的认识有助于对神经突触网络及中枢复杂疾病的理解认识。
总之，神经突触相关蛋白的抗体介导的自身免疫病是一类最近认识的新型神经精神疾病，对这类疾病的认识正在改变这一领域疾病的诊断和治疗方式。而这些自身抗体可导致相应受体结构或功能障碍，进而造成记忆、认知和行为障碍。
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