杀入麻醉市场的『右美托咪定鼻喷剂』—到底贵在那里？

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麻醉药品柜里，盐酸右美托咪定注射液静静地躺着，作为一类选择性α2-肾上腺素受体激动剂，凭借着自身优秀的镇静作用，受到了众多麻醉医生的青睐，总是作为主力冲锋陷阵在全身麻醉、区域阻滞麻醉辅助镇静以及重症监护治疗的“战场”上。

“我就是这么优秀”，右美托咪定心想着。说罢，往左边瞟了一眼，来新邻居了—『盐酸右美托咪定鼻喷雾剂』，经过闲聊得知，对方是最新研发出的一类右美托咪定家族成员，能够经鼻喷的方式特定给药。

本着收它做小弟的想法问了一下对方的身价，当得知对方比自己贵好几倍之后，右美托咪定惊呆了：就套了个马甲，竟然比我高这么多吗！

下面请随我一起去看看，右美托咪定鼻喷雾剂的“身价”，究竟贵在哪里？

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儿童镇静的新选择

当儿童需要手术治疗时，常常由于患儿年龄偏小、与父母暂不得不暂时分开、陌生的手术室环境以及需要留置术前静脉穿刺针等情况，使患儿在清醒状态下不能配合医务人员操作，往往会出现烦躁及哭闹，降低治疗的依从性，导致无法手术或者影响手术效果，因此手术前镇静显得很重要。

右美托咪定作为一种选择性α2-肾上腺素受体激动剂，能够作用于中枢神经系统中调节觉醒与睡眠的中枢——脑干蓝斑，引发并维持自然非动眼睡眠状态，能产生近似自然睡眠的镇静作用。

右美托咪定起效迅速、作用时间短、镇静水平易调节，能迅速调整到预期目标的镇静评分等特点。其最为突出的优点是镇静的同时保持可唤醒力，且极少诱发具有临床意义的呼吸抑制，也不会引起血压的波动。

右美托咪定常用给药方式有三种：静脉泵注、口服、鼻喷。

但是，肌内注射的给药方式会造成幼儿恐惧和哭闹。另外，右美托咪定有显著的肝脏首过消除作用，若经口服给药，肝脏会首先代谢掉大部分的药物，造成进入体循环的药量减少、药效降低。其口服生物利用度仅为16%。口服吸收效率不高。

2023年3月16日，盐酸右美托咪定鼻喷雾剂已正式获批。盐酸右美托咪定有较好的黏膜吸收率，经鼻给药后的生物利用度高，在麻醉诱导前通过鼻黏膜给药，易取得患儿配合，缓解患儿术前焦虑和紧张的情绪，镇静效果较好，可减少患儿术中分离焦虑，苏醒期躁动发生率低，用药舒适性更好，操作更方便。

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老年人辅助镇静

老年人由于多合并高血压、冠心病以及脑卒中等基础疾病，进行全身麻醉将使危险性大大增加，因此需要在满足手术需要的情况下尽量选择椎管内麻醉或是区域阻滞麻醉。

研究表明，围术期大约30%的患者会出现不同程度的术前焦虑，通常会从手术前一晚持续至手术当天。焦虑会导致术中心率加快，血压升高甚至是心律失常，此外也会诱发原有的心肌梗死、脑卒中等并发症，并会延长患者住院康复时间，影响患者远期预后。

苯二氮卓类药物是常用的术前镇静药物。但对于老年患者来说，术前口服苯二氮卓药物易发生较为明显的呼吸抑制和术后认知功能障碍（COPD），造成安全隐患，且药物起效较慢，半衰期长，可能会影响术后快速恢复。

右美托咪定鼻喷雾剂除了能提供良好的效果，也比静脉使用有一定的优势。通过鼻喷这种无创给药途径，患者舒适性好，操作方便，能够有效缓解患者的术前焦虑和紧张情绪，且相较于静脉给药对循环影响更小。

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安全性与有效性

一款新开发的药物上市之后，被更多关注的应该是药物的有效性和安全性。

先来看看有效性：

• 右美托咪定鼻喷雾剂的生物利用度高于注射液自制的滴鼻制剂和口服方式，药物吸收效果更好。其原因是鼻黏膜血管丰富，鼻喷雾剂可以直接被吸收至血液中，进入到中枢神经系统，不会进入肝脏和肾，避免首过效应，起效更快，生物利用度高。
• 鼻喷雾剂镇静起效速度更快，能够提高临床效率。在不同时间点的镇静镇静成功率均较高，并且Ramsay镇静评分更高，镇静程度更好。

那么右美托咪定鼻喷雾剂的使用安全性如何呢？这个问题其实不必担心，因为鼻喷雾剂型的右美托咪定可以减少静脉给药的不良反应，在适应症内用药，能够避免一些临床风险。另外鼻喷雾剂型不易引起过量药物进入鼻腔，发生呛咳，用于术前镇静时属于适应症内用药，安全风险可控。

那么除了适应症内给药，右美托咪定鼻喷雾剂能否在其他临床领域应用呢？当然可以！

右美托咪定已被实验证实能够产生类似自然睡眠的可唤醒的深度睡眠状态，有助于重建正常昼夜睡眠周期，并对围术期行手术治疗的患者的术后睡眠产生积极的影响。那么在正确的时机，通过鼻喷给药，就能够消除静脉应用的不适感，提高患者依从性。

虽然目前并没有专家共识建议将围术期睡眠障碍纳入右美托咪定鼻喷雾剂的适应症，但这样做也许未必不可行，且目前有很多正在进行的临床研究，在不远的将来或许能够证明右美托咪定鼻喷雾剂足以产生正向的睡眠改善作用。

参考文献

[1]Shteamer JW, Dedhia RC. Sedative choice in drug-induced sleep endoscopy: A neuropharmacology-based review. Laryngoscope. 2017;127(1):273-279.

[2]Wang Y, Jin Z, Xu W, et al. Clinical observation of dexmedetomidine nasal spray in the treatment of sleep disorders on the first night after undergoing maxillofacial surgery: a single-center double-blind randomized controlled study. J Pharm Pharm Sci. 2023;26:11699. Published 2023 Oct 3.