揭开“一朝被蛇咬，十年怕井绳”的大脑秘密

你有没有因为一次不愉快的经历，而在后来的日子里变得异常敏感和紧张？比如，被狗咬过之后，看到任何狗都会感到害怕。这种现象，我们通常称之为“一朝被蛇咬，十年怕井绳”。最近，《细胞》杂志上的一项研究为我们揭开了这一现象背后的科学秘密，并为我们提供了可能的治疗方法。

恐惧记忆的泛化：大脑如何过度反应

想象一下，你在森林里被蛇咬了。从那以后，每次你看到类似蛇的东西，甚至是一根普通的绳子，你的心脏都会狂跳，手心出汗。这是因为你的大脑将那次痛苦的经历深深地刻在了记忆中，并且在类似的情境下，这些记忆会被重新激活，导致你感到恐惧。

加拿大多伦多大学附属儿童医院的Sheena A. Josselyn和Paul W. Frankland，以及卡尔加里大学的Matthew N. Hill领导的研究团队发现，这种现象与我们大脑中的糖皮质激素水平有关。在急性应激下，比如被蛇咬，我们体内的糖皮质激素水平会大幅升高，这会导致大脑中的神经元释放更多的内源性大麻素，进而抑制了大脑中特定区域的神经元活性，使得恐惧记忆泛化。

核心数据结果

• 30分钟的束缚应激（RS）：研究发现，即使是30分钟的束缚应激，也足以让小鼠表现出恐惧记忆泛化。
• 糖皮质激素的作用：糖皮质激素受体拮抗剂可以恢复急性应激小鼠模型的恐惧记忆特异性。
• 3mg/kg的皮质酮（CORT）：这是诱导恐惧记忆泛化最强烈和最特异的剂量，与人体数据一致，表明只有高度紧张的创伤事件才会导致泛化。

临床应用：新疗法的希望

这项研究不仅揭示了恐惧记忆泛化的神经学机制，还为我们提供了治疗的线索。研究人员发现，通过使用糖皮质激素受体拮抗剂或AEA合成抑制剂，可以恢复小鼠的恐惧记忆特异性。这意味着，对于创伤后应激障碍（PTSD）和广泛性焦虑障碍患者，这些药物可能成为新的治疗选择。

结语

这项研究为我们理解大脑如何处理恐惧记忆提供了新的视角，并为开发新的治疗方法提供了科学依据。虽然这些发现还需要在临床研究中进一步验证，但它们为我们治疗PTSD和广泛性焦虑障碍带来了新的希望。

参考文献

Sylvie L, Lesuis., Sungmo, Park., Annelies, Hoorn., Asim J, Rashid., Andrew J, Mocle., Eric W, Salter., Stefan, Vislavski., Madison T, Gray., Angelica M, Torelli., Antonietta, DeCristofaro., Wouter P F, Driever., Mario, van der Stelt., Larry S, Zweifel., Graham L, Collingridge., Julie L, Lefebvre., Brandon J, Walters., Paul W, Frankland., Matthew N, Hill., Sheena A, Josselyn.(2024). Stress disrupts engram ensembles in lateral amygdala to generalize threat memory in mice. Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.cell.2024.10.034