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安眠药的科学使用全解析

发布于 03-22 · 浏览 1347 · 来自 Android · IP 河南河南

睡眠占据人类生命约三分之一的时长,是维持机体正常生理和心理功能的关键环节。从生理层面来看,睡眠期间身体进行细胞修复、激素调节、免疫系统强化等重要活动;在心理方面,良好睡眠对认知、记忆巩固、情绪稳定至关重要。然而,现代社会快节奏生活、高压工作环境以及不良生活方式,致使睡眠障碍发生率居高不下。据世界卫生组织统计,全球约三分之一人口存在睡眠问题 ,失眠症尤为普遍,严重影响生活质量,长期失眠还与心脑血管疾病、代谢紊乱、精神疾病等紧密相关。


安眠药作为治疗睡眠障碍的常用手段,合理应用可有效改善睡眠,提升生活质量,预防相关并发症;但使用不当则易引发不良反应,如药物依赖、耐受性、呼吸抑制、认知损害等,甚至危及生命。因此,全面深入了解各类安眠药并科学用药意义重大。


常用安眠药的分类及解析


苯二氮䓬类


以地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑为代表。地西泮口服吸收迅速,1小时达血药峰浓度,作用持久;艾司唑仑镇静催眠作用强,起效快,30 - 60分钟起效,维持6 - 8小时;阿普唑仑抗焦虑作用突出,1 - 2小时达峰浓度,维持6 - 10小时。


这类药物与GABA受体上的苯二氮䓬受体结合,增强GABA与受体亲和力,增加氯离子通道开放频率,使神经细胞超极化,抑制神经兴奋性,从而发挥抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥及肌肉松弛作用(Mohler H, et al. 2019)。


适用于各类失眠,尤其是伴焦虑的失眠;术前镇静;抗惊厥、抗癫痫,如癫痫持续状态;酒精戒断症状治疗。


对苯二氮䓬类过敏者、严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停低通气综合征、重症肌无力、严重肝肾功能损害者禁用。


与酒精、其他中枢抑制剂合用增强中枢抑制,与肝药酶诱导剂合用降低疗效,与抑制剂合用增加不良反应风险。长期大量使用易产生耐受性和依赖性,停药可能出现戒断症状。老年人、孕妇及哺乳期妇女、儿童用药需谨慎。睡前服用,服药期间避免危险活动,定期监测肝肾功能和血常规。


非苯二氮䓬类


唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆是这类药物的典型。唑吡坦15 - 30分钟起效,作用持续3 - 6小时;佐匹克隆半衰期5 - 7小时,对入睡和睡眠维持障碍均有效;右佐匹克隆是佐匹克隆右旋异构体,疗效更佳,不良反应少。


选择性作用于GABA受体复合物的ω1受体亚型,增强GABA能神经传递和突触抑制效应,产生催眠作用,对其他受体亲和力低,不良反应少(Roth T, et al. 2020)。


主要用于失眠症,唑吡坦侧重入睡困难,佐匹克隆和右佐匹克隆对入睡和睡眠维持问题均有效,适用于短期失眠和慢性失眠急性发作。


对药物过敏者、严重呼吸功能不全者禁用,严重肝肾功能不全者慎用。


与中枢抑制剂合用增加风险,与肝药酶抑制剂合用需调整剂量。长期用有耐受性和依赖性可能,突然停药有戒断反应。老年人、孕妇及哺乳期妇女、儿童谨慎使用。睡前服,避免危险活动,关注不良反应。


褪黑素受体激动剂


阿戈美拉汀是代表药物。


激动褪黑素MT1和MT2受体调节生物钟,恢复正常睡眠 - 觉醒节律;同时拮抗5 - 羟色胺2C受体,增加前额叶皮质多巴胺和去甲肾上腺素释放,改善情绪(Serretti A, et al. 2021)。


适用于伴有抑郁症状的失眠患者,以及昼夜节律失调性睡眠障碍患者。


对阿戈美拉汀过敏者、严重肝功能损害者禁用。


与通过细胞色素P450酶代谢的药物合用时需注意相互作用。不良反应少,安全性好,但仍需关注头痛、头晕、恶心等不适。


其他


常用药物有多塞平和雷美替胺。多塞平低剂量有镇静催眠作用,雷美替胺特异性激动褪黑素受体。


多塞平阻断组胺H1受体产生镇静作用,同时有一定抗抑郁、抗焦虑作用;雷美替胺激动褪黑素MT1和MT2受体,调节睡眠 - 觉醒周期(Monti JM, et al. 2022)。


多塞平用于睡眠维持困难,伴轻度焦虑、抑郁的失眠患者;雷美替胺用于入睡困难,尤其是对其他安眠药效果不佳或不耐受者。


多塞平禁用于对三环类抗抑郁药过敏、严重心脏病、近期心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留、甲状腺机能亢进、肝功能损害、谵妄、粒细胞减少者;雷美替胺禁用于对其过敏者。


多塞平抗胆碱能不良反应明显,如口干、便秘、视物模糊等;与其他药物合用时注意相互作用。雷美替胺不良反应轻,主要有嗜睡、头晕、乏力等。


联合用药与多模式治疗


联合用药


不同类型安眠药联用:对于一些复杂的失眠情况,可联合使用不同类型的安眠药。例如,对于入睡困难且睡眠维持障碍的患者,可尝试在睡前先服用短效的唑吡坦帮助快速入睡,半夜若醒来难以再次入睡,可根据情况小剂量服用中长效的佐匹克隆维持睡眠。但联合用药需严格遵循医嘱,密切监测不良反应,因为不同安眠药的作用机制和不良反应存在差异,联用可能会增加药物相互作用和不良反应的风险。


安眠药与抗抑郁、抗焦虑药联用:当失眠伴有明显的抑郁或焦虑症状时,可将安眠药与抗抑郁药(如选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂SSRI类的氟西汀、帕罗西汀等)或抗焦虑药(如丁螺环酮)联合使用。抗抑郁、抗焦虑药物从根本上改善情绪问题,安眠药辅助改善睡眠症状。研究表明(Fava M, et al. 2020),这种联合治疗对于伴有情绪障碍的失眠患者,能显著提高睡眠质量和情绪状态,且比单一用药效果更优。但需注意,联合用药时要考虑药物之间的相互作用,如部分抗抑郁药可能影响安眠药的代谢,从而改变其疗效和安全性。


安眠药与中药联用:中药在改善睡眠方面有独特优势,可与安眠药联合使用。例如,一些含有酸枣仁、远志、柏子仁等成分的中药制剂,具有养心安神的功效,与西药安眠药联用,可在一定程度上减少西药的用量,降低不良反应的发生。有研究(Liu X, et al. 2021)显示,在使用艾司唑仑治疗失眠的基础上联合中药安神补脑液,患者的睡眠质量改善更为明显,且不良反应发生率降低。但中药与西药的联合使用,需要明确中药成分与西药之间的相互作用,避免影响药效或产生不良反应。


多模式治疗


药物治疗联合心理治疗:认知行为疗法(CBT - I)是目前治疗失眠的一线心理治疗方法,可与安眠药联合应用。CBT - I通过改变患者对睡眠的不合理认知和不良睡眠行为,如纠正对睡眠时间的过度担忧、改善睡前使用电子设备的习惯等,从根本上解决失眠问题。与单纯使用安眠药相比,药物联合CBT - I治疗能显著提高失眠患者的睡眠质量,且在治疗结束后的长期随访中,患者的睡眠状况维持得更好(Morin CM, et al. 2019)。在进行联合治疗时,先通过安眠药快速缓解患者的失眠症状,同时开展CBT - I,随着心理治疗的效果逐渐显现,可逐渐减少安眠药的用量,直至最终停药。


药物治疗联合物理治疗:经颅磁刺激(TMS)是一种非侵入性的物理治疗方法,可调节大脑神经兴奋性。将TMS与安眠药联合用于失眠治疗,TMS通过刺激大脑特定区域,改善大脑的神经功能,安眠药则发挥镇静催眠作用。研究发现(Huang YZ, et al. 2022),在使用右佐匹克隆治疗失眠的基础上联合低频重复经颅磁刺激,能进一步提高患者的睡眠效率,改善睡眠结构,且安全性良好。光照治疗也是一种有效的物理治疗手段,对于昼夜节律失调性睡眠障碍患者,在使用褪黑素受体激动剂(如阿戈美拉汀)的同时配合光照治疗,能更好地调整生物钟,改善睡眠 - 觉醒节律。


药物治疗联合星状神经节阻滞:星状神经节阻滞是一种通过将局部麻醉药物注射到星状神经节周围,以调节交感神经功能的治疗方法。星状神经节是颈部交感神经的重要组成部分,它参与调节头面部、颈部、上肢以及心脏等器官的交感神经活动。当星状神经节功能失调时,可能会影响睡眠相关的神经调节机制。通过星状神经节阻滞,可以调节交感神经的兴奋性,改善局部血液循环,进而对睡眠产生积极影响。多项临床研究(Sun Y, et al. 2023)表明,将星状神经节阻滞与安眠药联合应用于失眠患者,尤其是对于那些因交感神经功能紊乱导致失眠的患者,能够显著提高睡眠质量。在联合治疗过程中,一般先进行星状神经节阻滞,根据患者的反应和睡眠改善情况,合理调整安眠药的使用剂量。需要注意的是,星状神经节阻滞属于有创操作,存在一定的风险,如局部血肿、感染、喉返神经麻痹等,因此需要由经验丰富的专业医生严格按照操作规程进行操作,并且在治疗前后对患者进行全面的评估和监测。


药物治疗联合生活方式干预:规律作息、适度运动、合理饮食等生活方式的调整对于改善睡眠至关重要。在使用安眠药治疗失眠时,患者应保持固定的上床和起床时间,避免白天过长时间午睡;每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动,如快走、慢跑等;避免晚上摄入咖啡因、酒精等刺激性物质。生活方式干预配合药物治疗,可增强安眠药的疗效,减少药物用量,提高患者的整体健康水平。有研究表明(Grandner MA, et al. 2020),失眠患者在接受安眠药治疗的同时进行生活方式干预,睡眠质量和生活质量的改善程度均优于单纯药物治疗组。


临床应用安眠药的原则


个体化用药


依据患者年龄、性别、体重、失眠类型(入睡困难、睡眠维持障碍、早醒等)、病因(心理因素、生理因素、环境因素等)、严重程度及身体状况(肝肾功能、基础疾病等)精准选择药物和剂量。老年人、肝肾功能不全者药物代谢慢,应小剂量起始;孕妇及哺乳期妇女需充分评估对胎儿和婴儿的影响;儿童神经系统发育不完善,用药更需谨慎。


按需用药


仅在失眠症状严重影响生活质量且持续存在时使用,避免长期连续用药。短期失眠治疗1 - 2周,慢性失眠根据病情按需使用,逐渐减量,减少药物使用时间和剂量,降低不良反应和依赖性风险。


足疗程治疗


保证足够治疗疗程以达最佳效果。短期失眠疗程1 - 2周,慢性失眠则可能需数周或数月。治疗中密切关注病情变化和治疗反应,及时调整方案,确保治疗的有效性和安全性。


联合治疗


对于难治性失眠,单一用药效果不佳时,联合心理治疗(认知行为疗法CBT - I)、物理治疗(经颅磁刺激TMS、光照治疗)、中医药治疗(中药、针灸)等。CBT - I改变不良睡眠习惯和认知模式;TMS调节大脑神经兴奋性;中医药整体调理,减少安眠药不良反应,提高治疗效果。


密切观察和随访


治疗期间密切观察睡眠情况、药物不良反应(如头晕、嗜睡、共济失调、记忆力减退等)及病情变化。定期随访,了解患者依从性和满意度,加强健康教育,告知用药方法、注意事项和不良反应,提高患者自我管理能力,确保治疗顺利进行。


结语


安眠药在睡眠障碍治疗中作用关键,但临床应用需全面掌握各类药物特性、科学用药原则。合理用药改善睡眠同时减少不良反应,保障患者安全健康。未来,随着睡眠生理和药物研究深入,将有更多新型、高效、安全安眠药问世。临床医生应持续更新知识,提升用药水平,为患者提供优质医疗服务。

失眠症 (71)
睡眠障碍 (38)
焦虑障碍 (55)
过敏症 (124)

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