每日毅讯｜Circulation：基因和生活方式决定了你的冠心病和老年痴呆风险

众所周知，遗传基因与生活方式共同决定了人们冠心病的发生风险。这些指标现在都可以通过多基因风险评分（PRS）和健康生活方式评分（LRS）来定量评估。然而，很少有研究去探究冠心病的遗传易感基因与健康生活方式是否会对老年痴呆发生产生影响，这里包括了所有类型的痴呆、阿尔兹海默症和血管性痴呆等。同时，我们更感兴趣的话题是，如果你携带了发生冠心病的高危基因，能否通过后天的健康生活方式来减少未来发生老年痴呆的风险。近期，Circulation杂志发表了一项最新基于UK Biobank数据库的分析，探讨了这一话题。

本研究是一项前瞻性队列研究，纳入了UK Biobank中365,782名在基线评估后至少5年内未患痴呆症的参与者。通过全基因组多基因风险评分（PRS）评估冠心病（CAD）的遗传风险，使用美国心脏协会“Life’s Essential 8”生活方式风险评分（LRS）评估生活方式风险。两种评分的高值均被认为代表更高的风险。主要结果是从自我报告和电子健康记录中获得的全因痴呆、阿尔茨海默病和血管性痴呆的发病诊断。次要结果是通过对32,028名随访进行头颅磁共振成像的参与者测量了神经影像学表型。研究者对此亚组人群进行了敏感性分析，以测试生物学和行为风险因素对观察到的关联的贡献程度。

研究结果显示：在中位随访时间为13.9年的研究中，共观察到8,870例全因痴呆病例。冠心病的遗传风险评分（PRS）和生活方式风险评分（LRS）均与全因痴呆的轻微增加风险相关（每增加一个标准差的次危险比分别为1.10[1.08,1.12]，P<0.001，用于PRS；1.04[1.02,1.06]，P=0.006，用于LRS）。这种风险主要归因于血管性痴呆（次危险比为1.09 [1.06, 1.13]，P<0.001）。LRS与PRS之间存在相加而非交互作用，遗传和生活方式风险均处于最高三分位数的个体在随访期间发展为血管性痴呆的可能性比处于最低三分位数的个体高出约70%（次危险比为1.71 [1.39, 2.11]，P<0.001）。然而，在基线时LRS较低的个体中，这种风险显著降低，无论其潜在的遗传风险如何（低与高LRS三分位数相比，风险降低30%，无论PRS三分位数如何；所有P<0.001）。在被召回进行神经影像学评估的参与者中，遗传和生活方式风险均处于最高三分位数的个体比处于最低风险三分位数的个体显示出约25%更高的脑白质高信号容积，但在灰质或海马体积方面差异较小。敏感性分析发现，生物学和行为风险评分均与脑白质高信号负担和血管性痴呆相关，而一些阿尔茨海默病痴呆的关联显示出看似矛盾的关系。

「毅讯点评」

本研究通过对UKB数据库的36.6万基线没有痴呆的参与者进行了13.9年的随访分析发现，有8870名参与者发生了痴呆。同时，冠心病的易感基因评分和健康生活方式评分与痴呆发生紧密相关，主要是与血管性痴呆紧密相关。相对而言，遗传高风险的参与者，可以通过后天生活方式的改善来缓解痴呆的发生风险，这里主要是防止血管性痴呆。后续进行的核磁共振亚组分析和外部验证都证实了该发现。由此可见，老年痴呆和冠心病受到相似的基因与生活方式的影响，并且可以被后天行为所改善，这提示我们，要想不得冠心病、防止老年痴呆，基因已经无法挽救了，良好健康的生活方式才是我们为幸福晚年生活打下基础的努力方向。

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