带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒所引起的疾病，以沿单侧周围神经分布的簇集性小水疱为特征，常伴有明显的神经痛。带状疱疹后神经痛（post herpetic neuralgia，PHN）是指带状疱疹患者皮损消退1个月后仍遗留烧灼、针刺、刀割、电击、搏动、紧束样等疼痛，呈持续或间歇性发作，多伴有痛觉过敏和异常。PHN可持续数月或更久，严重程度、性质及频率因人而异。
本研究对2012年1月-10月解放军第一附属医院皮肤科门诊的65例PHN患者采用普瑞巴林及阿米替林口服治疗，试图进一步探讨普瑞巴林对PHN的有效性和安全性。研究发现，治疗组有效率（普瑞巴林，79.41%）明显优于对照组（阿米替林，51.61%）且差异具有统计学意义，表明普瑞巴林治疗PHN安全有效。
一、资料与方法
1 一般资料
PHN患者65例，男30例，女35例，平均年龄（65.3±6.4）岁，病程1-36个月，病变累及头面部、胸背部、腰腹部、四肢、外阴等，均为单侧神经受累，皮疹已治愈，视觉模拟评分（VAS）4-10分。
纳入标准：符合PHN的诊断标准；VAS≥4；病程＞1个月；依从性好，已签署知情同意书。
排除标准：合并其他神经系统病变、血液病、心功能差、肝肾功能不全者；未能坚持疗程，中途失访者；用药期间因为药物反应难以耐受者；妊娠及哺乳期妇女。
将入选患者按就诊顺序随机分为两组，治疗组34例，对照组31例，两组患者的性别、年龄、病程和VAS评分等均有可比性。
2 治疗方法
治疗组：予普瑞巴林150-600mg口服，3次/d（起始剂量75mg，2次/d）；
对照组：予阿米替林50-75mg口服，3次/d（起始剂量25mg，每晚1次）。
疗程均为4周。治疗期间停止使用其他口服和外用止痛药物。
3 观察指标和疗效判定标准
每周复诊1次，对患者进行健康教育和VAS评估，并记录患者用药前及用药后1周和2周时的疼痛情况。VAS评分标准按无痛到剧烈疼痛分为10级，由患者自行判定。记录患者治疗期间发生的不良事件和进行症状积分下降指数(SSRI)计算。
疗效判定标准：疗效指数≥90%为治愈，61%-89%为好转，21%-60%为进步，≤20%为无效。有效率=（治愈例数+好转例数）/总病例数×100%。
二、结果
1 治疗结果
65例均完成全部疗程并随访。两组患者治疗前后的VAS及SSRI值见表1，两组患者治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义，但是治疗前及治疗后各组内VAS评分差异均有统计学意义，且治疗结束后治疗组VAS及SSRI均明显优于对照组，差异均有统计学意义。两组患者的治疗结果见表2，治疗组有效率明显优于对照组，差异有统计学意义。
表1 两组患者治疗前后的VAS及SSRI值比较
表2 两组患者治疗结果比较 [例(%)]
2 不良反应
治疗组和对照组分别有7例和8例头晕和嗜睡，治疗组1例胃肠道刺激，对照组1例震颤，坚持治疗或药物减量后均可耐受，未影响治疗。
三、讨论
PHN是带状疱疹最常见的并发症，约20%患者遗留有神经痛。目前认为，PHN与神经炎症伴随周围神经结构破坏或感觉神经节神经元破坏及VZV复活过程中或之后，中枢神经系统内信号传导过程发生改变有关。
神经炎症反应使周围神经元产生异位电活动，导致自发性疼痛和痛觉超敏；神经损伤后伤害性感受器功能失调，传入神经元与脊髓疼痛信号传递神经元形成异常偶联，传入的冲动变成痛觉信号；交感神经系统的活动还会进一步引发致敏伤害感受器的活动，使痛觉和痛觉超敏增强。
PHN治疗目标是缓解疼痛程度，缩短疼痛持续时间。本研究两组病例在治疗前VAS评分差异无统计学意义，治疗后两组VAS分值均有降低，但普瑞巴林组分值下降更明显。临床疗效方面，普瑞巴林组有效率为79.41%，对照组有效率为51.61%，前者有效率明显高于后者。
普瑞巴林（PGB）是新型γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂，主要作用于突触前α2-δ亚单位，抑制神经元兴奋性，在不改变正常神经功能的同时减少异位激活，减少疼痛信号的产生；通过调节神经末梢钙离子内流，从而减少去甲肾上腺素、多巴胺、P物质等神经递质的释放，抑制了肾上腺和交感神经的过度兴奋，进一步有效减轻疼痛 。
阿米替林为三环类抗抑郁药，具有抗抑郁、镇静以及外周抗胆碱作用，已成为治疗PHN的标准疗法之一，该药可降低患者对感觉刺激的高敏感性，能改善睡眠，晚上用量较上午偏多，以适应生理节律。本研究发现，与阿米替林相比，普瑞巴林镇痛效果好，起效快，能有效缩短神经痛持续时间，显著改善患者生活质量，且无严重不良反应，值得临床推广应用。
文章摘自《中国皮肤性病学杂志》2014年7月第28卷第7期P768-769
文章作者：李蕾 邹先彪
文章作者：李蕾 邹先彪
