胡治平教授：高尔基体与神经系统疾病

丁香园站友：曾经看过几篇胡教授关于颞动脉炎的文章，对我的工作很有帮助，不知道最近胡教授在这个方面是否有什么新的发现？

答：首先，非常感谢你的关注。在颞动脉炎的基础及临床研究方面，我们开展了大量的研究，也取得了一定的成绩。最近，我们开展了利用siRNA技术阻断TGF-beta表达对颞动脉炎影响的相关研究，取得了一些成果，相关资料在整理当中。我们希望通过这些研究，最终能应用于临床实践中，造福颞动脉炎患者。其他方面的研究，例如SHSP、高尔基体，我们的确还处于基础的起步阶段，我们希望待相关研究有一定基础后，再向临床方向发展，最终还是希望能为临床服务的。

丁香园站友：能否请您提供些高尔基体在脑血管病中的表达的相关研究文献？除了您在PPT中提到的58k-9等标记，还有哪些新的研究进展？

答：高尔基体在脑血管疾病中的研究，不是太多，相关的文献你可以通过文献检索工具找到，了解到相关进展。

丁香园站友： 1、你如何看待细胞器（高尔基体、线粒体、内质网等）在人类疾病中的所扮演的角色？ 2、细胞器如何更好地衔接现有对生物大分子和组织器官认识的既有成果？这个系统如何整合？ 3、对于细胞器功能是否需要重新认识？一些经典的细胞器功能定位概念（如线粒体为能量中心，内质网为合成中心等）是否应该更新？ 4、你对亚细胞水平结构解释功能的有何看法？

答：问题比较多，首先，人类对疾病的认识，在不断发展、不断深化、不断革新。而且，人类对于疾病的认识，从宏观到微观各个方面也在不断深化。近年来，在蛋白质组学、基因工程等方面，有了很大的进展，而我们认为，这些功能的实现，需要细胞结构、细胞器发挥相应的功能，因而，细胞器在疾病中具有重要的作用。

其次，细胞器是连接生物大分子与组织器官的纽带，不同的细胞器发挥各自不同的功能，从而实现生物大分子及组织器官各方面功能的需要。再者，人类对于细胞器的认识在不断革新，要知道，高尔基体的认识，也只是始于1898年，才100余年的历史，认识上已经取得了天翻地覆的变化。因此，随着科学技术的发展，还会有新的细胞器被发现，细胞器新的功能被了解，而一些现在认识的知识会被革新。

最后，对于功能的解释，人们从不同方面进行了研究，包括蛋白水平、基因水平、细胞水平以及整个机体水平，而从细胞器水平也是一个有意义的尝试。

丁香园站友： 1、高尔基体的常用检测方法有哪些？其各自的优缺点主要是什么？ 2、小热休克蛋白HspB4/HspB5在海马体中存在吗？如果有，其主要作用是什么？

答：高尔基体的检测方法，有电子显微镜，免疫组化、免疫荧光等形态学检测方法及蛋白、基因表达变化的检测等，各种方法所侧重的方面不同，所以在实际过程中根据自己的研究目的选取不同的检测方法。

到目前的研究认为，HspB4在脑组织中没有表达，而 HspB5在脑组织中存在表达，而其作用包括分子伴侣等多方面的。

丁香园站友： 您研究的小热休克蛋白家族在许多种神经系统疾病包括脑缺血再灌注损伤中都有表达，请问它们的表达是热应激干预之后的表达还是疾病本身就有表达，有没有关于炎症疾病模型能促进其表达的报道，除了热应激之外还有没有其他能促进其表达的措施？高表达的小热休克蛋白对疾病所起的作用是保护还是损伤？有抑制其表达的干预措施吗？通过哪些方法能够检测？

答：热休克蛋白是一种应激相关蛋白，不仅可以由热应激诱导，而在许多疾病状态及其他应激状态下其表达也会发生变化，而大量的研究表明，热休克蛋白有心肌、神经等保护作用，其变异可以导致疾病的发生。抑制其表达，可以在基因、蛋白等水平采用相应的实验技术完成。

丁香园站友：关于颞动脉炎的问题，我们临床治疗中应该注意什么？

答：首先，是诊断的问题，需要排除其他的可能情况，目前临床治疗主要是免疫相关治疗，主要注意相关副作用及复发等问题。

丁香园站友： 您本次的讲课内容都是比较偏向基础研究的，能否请您谈谈，小热休克蛋白和高尔基体的相关研究在临床中的应用有哪些？未来会开辟哪些应用领域？

毕竟现在的很多研究都是距离临床比较遥远，基础研究的发展远远跟不上临床的应用需求。我们希望能够掌握更多的工具和武器来应对千变万化的疾病。

答：小热休克蛋白及高尔基体的研究目前还处于基础研究阶段，跟临床应用还有一定得距离，但只有把基础的工作做好，阐明相关根本机制，才能为以后的临床研究及应用打下良好基础，才能找到千变万化的疾病表现后的根本原因。