卒中遗传性研究应注意卒中分型

2012-10-22 14:42 来源:丁香园 作者:geniusgodyu
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不同卒中亚型的遗传性不同

是否应将遗传因素归入卒中风险,或者说遗传因素在不同卒中亚型的发病中是否存在差异,目前尚不明确。基因组复合体特性分析能够从基因组相关性研究(GWAS)获得数据进行遗传性评估。之前的候选基因研究已经确定了很多和卒中相关的位点,但需要大量独立研究重复试验验证。GWAS数据库为进行重复研究提供了强大的资源。伦敦大学的Steve Bevan博士等人通过研究发现:缺血性脑卒中存在明显的遗传性,但是这种遗传性因不同的卒中亚型而不同。相关论文发表在Stroke杂志2012年10月4日在线版上。

研究人员对GWAS数据库的3752位缺血性卒中患者和5972位对照病例进行基因组复合特性分析以确定所有缺血性卒中、最常见亚型:大血管病、小血管病和心源性栓塞性卒中的遗传性。通过系统回顾确定候选基因、GWAS卒中相关位点、之前的GWAS中与相关心血管疾病(心急梗死、心房颤动、颈动脉内中膜增厚)相关的位点。共确定了50个有相关性的基因。

结果发现:对于所有的缺血性卒中,遗传性为37.9%。遗传性在不同的卒中亚型中存在显著差异,大血管疾病为40.3%、心源性栓塞为32.6%,但小血管并较低,为16.1%。在多次试验严格校正后发现之前报道的候选基因都不存在显著相关性。但是,相关心血管GWAS研究中有3个位点存在显著相关性:大血管病的PHACTR1 (P=2.63e-6), 心源性栓塞性卒中的PITX2 (P=4.78e-8),以及心源性栓塞性卒中的 ZFHX3 (P=5.50e-7).

研究人员得出结论:缺血性脑卒中存在明显的遗传性,但是这种遗传性因不同的卒中亚型而不同。之前的候选基因与卒中没有相关性,但是在心血管疾病相关GWAS研究中发现了有着强相关性的基因位点。遗传性数据和来自GWAS的数据提示:应根据细致的卒中分型检测新的相关基因位点。

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编辑: yujianyu

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