近日，Neurology 杂志刊登了如下一则病例。
患者男性，35 岁，先后因呼吸道、胃肠道感染服用布洛芬治疗后出现意识不清、癫痫发作，头颅 MRI、MRA 等未见明显异常，腰椎穿刺脑脊液检查示淋巴细胞、蛋白水平增高，最终诊断为非甾体类抗炎药相关性无菌性脑膜脑炎。
患者因意识不清、癫痫发作于 2011 年 1 月就诊。既往体健，来诊前 4 天，其子女出现自愈性的发烧、身体疼痛。3 天后患者出现类似症状，服用对乙酰氨基酚及布洛芬治疗。来诊当天早晨，出现定向力障碍，不能简单作答，救护车到达时患者癫痫大发作中，到达急诊室后，再次癫痫发作，给予气管插管保护气道。
晚上头颅 CT、MRI（含增强）、MRA 检查未见明显异常，脑电图见弥漫性慢波，镇静药物相关性改变。血清梅毒、艾滋抗体（-）、免疫学检查示 IgM（-）、IgG 抗体滴度（急性期与发病 3 周后）未见增高，脑脊液检查示白细胞 7 个/μL（淋巴细胞 62%），红细胞 441 个/μL，糖 69 mg/ dL，蛋白 83 mg/dL，脑脊液涂片革兰氏染色、细菌培养均阴性，HSV-1、HSV-2、CMV、VZV、EB、肠道病毒、虫媒病毒（西尼罗河病毒等）、麻疹病毒、腮腺炎病毒未见异常。
考虑患者为无菌性脑膜脑炎，经验性给予头孢曲松、万古霉素、阿昔洛韦治疗，患者病情逐渐好转，4 天后出院，给予苯妥英对症治疗癫痫。
2011 年 3 月，患者因流感服用奥司他韦治疗 1 周后好转。2012 年 12 月，患者妻子及儿女出现胃肠道病毒感染，几天后患者也出现发热、恶心、呕吐、眩晕，再次服用布洛芬治疗，次日，患者出现意识不清、癫痫发作，症状与 2011 年相似，至急诊室后出现癫痫大发作，医生给予气管插管及类似于 2011 年的抗菌药物治疗。
此次来诊行头颅 CT、MRI（含增强）、脑电图未见明显异常，脑脊液检查示白细胞 35 个/μL（淋巴细胞 76%），红细胞 0 个/μL，糖 76 mg/dL，蛋白 105 mg/dL，脑脊液涂片革兰氏染色、细菌培养仍为阴性，HSV-1、莱姆抗体、性病相关性检查未见异常。血清抗核抗体、风湿因子、免疫球蛋白均为（-）。患者停用苯妥英，给予左乙拉西坦控制癫痫。
综合患者两次病情，均表现为伴有癫痫发作意识改变的淋巴细胞增高性脑膜脑炎，病毒学检查阴性，因此考虑为无菌性脑膜炎/脑膜脑炎（单纯脑膜炎也可表现为癫痫发作），常见的无菌性脑膜炎有 Mollaret 脑膜炎、自身免疫性脑膜炎、药物相关性脑膜炎。
患者既往体健，风湿、免疫等指标未见异常，排除自身免疫性脑膜炎。患者两次癫痫发作均为服用布洛芬后，高度怀疑布洛芬相关性脑膜炎，患者期间因流感服用奥司他韦治疗后并未出现癫痫发作，且未再服用过非甾体类抗炎药，因此，患者诊断为非甾体类抗炎药引起的无菌性脑膜炎。之后未再服用非甾体类抗炎药，也未再有癫痫发作，复查脑电图后无异常，停用左乙拉西坦。
常见的可引起无菌性脑膜炎的药物如下：非甾体类抗炎药（以布洛芬多见）、抗生素、静脉应用免疫球蛋白、抗人 CD3 单克隆抗体-OKT3 抗体（单克隆抗体，多用于移植后避免免疫排斥）。本病的发病机理目前尚未阐明。药物与脑膜炎之间的时间关系尚不明确。
5%-10% 的患者表现为癫痫发作，影像学检查多无异常，脑脊液可见蛋白增高（平均 124 mg/dL），75% 的患者中性粒细胞升高，余 25% 的患者表现为淋巴细胞增高。此类患者停止接触上述药物后症状均可好转，预后好。
