今年7月，美国食品药品管理局(FDA)批准利伐沙班(Xarelto)用于预防深静脉血栓形成。强生和拜耳医药公司分别为该药物在美国和欧洲的销售者，由他们共同发起了这项名为ROCKET AF(心房纤颤患者使用利伐沙班每日1次口服直接抑制因子Ⅹa与使用维生素K拮抗剂预防卒中和栓塞的比较试验)的研究。
在这项研究中，北卡罗莱纳州杜克大学的Manesh R. Patel医生及其合著者在45个国家的1,178个研究中心纳入14,264例卒中风险增高的非瓣膜病心房纤颤(AF)患者。“风险增高”是指既往卒中病史、短暂脑缺血发作或体循环栓塞。如患者具有某些危险因素中的至少2项，也可纳入研究，包括心力衰竭、射血分数低于35%、高血压、年龄高于75岁或糖尿病。患者中位年龄为73岁，其中近40%为女性。两组患者的体重指数、中位收缩压和舒张压、AF类型(持续性、阵发性或新发)及其他相关因素相似。患者被随机分配到利伐沙班20 mg每日1次组或标准调整剂量华法林治疗组，目标国际标准化比值(INR)为2~3。利伐沙班组肌酐清除率为30~49 ml/min的患者接受15 mg的剂量。所有患者同时接受安慰剂片剂(N. Engl. J. Med. 2011 Aug. 10 [doi:10.1056/NEJMoa1009638])。中位治疗时间为590 d，中位随访时间为707 d。
结果显示，在接受了至少1次试验药物且未严重违反方案的患者中，利伐沙班组卒中或栓塞发生率为每年1.7%，华法林组为每年2.2%。总体上，利伐沙班组有188例患者发生卒中或栓塞，华法林组有241例，利伐沙班治疗的风险率为0.79(95%置信区间为0.66~0.96，非劣效性P值<0.001)。利伐沙班组与华法林组“大”出血发生率相似，分别为3.6%和3.4%。大出血定义为与致死性结局相关的“临床显性”出血；累及“重要”部位，包括颅内、脊髓、眼、心包、关节、后腹膜或肌肉内区域的出血；血红蛋白下降3 2 g/dl；多单位输血；或永久性致残。
利伐沙班组和华法林组“临床相关非大出血”发生率也相似，分别发生1,475例和1,449例(分别占14.9%和14.5%；利伐沙班风险率为1.03；P=0.44)。非大出血事件包括未达到大出血标准但需要医生干预的显性出血。利伐沙班使用者中发生血红蛋白下降32 g/dL(分别为2.8%和2.3%；P=0.02)和消化道出血(分别为3.2%和2.2%；P<0.001)的患者比例高于华法林使用者。另一方面，华法林治疗患者致死性出血(利伐沙班和华法林组分别为0.2%和0.5%，P=0.003)和颅内出血(利伐沙班和华法林组分别为0.5%和0.7%，P=0.02)发生率更高。接受华法林治疗者仅在55%的时间维持于目标INR。
除研究基金外，Patel医生和部分合著者披露与多家医药公司存在利益关系，包括利伐沙班的生产商；一些合著者还是强生或拜耳公司的职员。
