关于普瑞巴林:您不知道的那些事儿

2015-05-27 09:30 来源:丁香园 作者:
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普瑞巴林作为一种抗惊厥药,主要用于成人癫痫部分性发作、糖尿病性神经痛(pDPN)、疱疹后神经痛(PHN)和焦虑障碍的治疗。它是一种GABA类似物,能与中枢神经系统中的电压依赖性钙通道α中枢亚基结合,降低谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质和降钙素基因相关肽等神经递质的释放。

最近的研究发现其在治疗烟草、酒精和苯二氮䓬类药物成瘾方面也能起到一定作用。意大利的Martinotti教授等通过对349篇论文的系统回顾,从“神经痛”、“纤维肌痛”、“癫痫”、“焦虑障碍”、“酒精成瘾”、“苯二氮䓬类药物依赖”和“普瑞巴林的误用和滥用”七个方面,对普瑞巴林的作用进行了阐述。文章发表在2014年第20期的Current Pharmaceutical Design上。

1. 普瑞巴林与神经痛  

普瑞巴林在治疗痛觉过敏和痛觉超敏上疗效显著,有研究证实,相较加巴喷丁,普瑞巴林仅需1/4到1/2的剂量就能达到同样效果。Lesser等人的研究显示,平均疼痛评分为7.6的pDPN患者经300mg/d、600mg/d普瑞巴林和安慰剂治疗后,疼痛评分分别降至3.8、3.6和5.06,同时普瑞巴林还能改善患者的睡眠情况。Toelle等人的研究显示普瑞巴林对PHN患者也有类似疗效。在治疗脊髓损伤后神经痛方面,普瑞巴林疗效同样优良。

2. 普瑞巴林与纤维肌痛

目前纤维肌痛(FM)病因仍不明确,症状亦不典型,包括疼痛、疲劳和睡醒后精神恢复不佳等。300mg/d、450mg/d和600mg/d普瑞巴林能够明显改善FM患者的疼痛症状以及睡眠情况,而且这种睡眠改善作用40%-80%是直接作用于睡眠机制而产生,并非疼痛改善后的间接伴随效应。

3. 普瑞巴林与癫痫

癫痫的治疗主要是应用抗癫痫药控制其发作,目前普瑞巴林已被美国批准用于难治性癫痫部分性发作的辅助治疗,剂量范围为150mg/d-600mg/d。但需注意,容易出现精神行为不良反应的高风险患者,起始剂量须降至50mg/d,而对于耐受性好但癫痫未得到完全控制的患者,剂量可增至300mg/次,bid或200mg/次,tid。普瑞巴林也能改善癫痫患者的睡眠质量,动物试验显示这可能与其能延长快波睡眠、缩短慢波睡眠有关。

4. 普瑞巴林与焦虑障碍

研究证实,几乎所有治疗剂量范围内的普瑞巴林(200 mg/d、300 mg/d、400 mg/d 和600 mg/d)对广泛性焦虑障碍(GAD)相关的精神和躯体症状均有改善作用。此外,Lauria-Horner等人发现普瑞巴林对社交恐惧症和惊恐障碍也有疗效。Pande等人的研究显示在控制躯体症状方面,普瑞巴林和苯二氮䓬类疗效相当。

从安全性角度来看,Baldwin等人在健康志愿者中进行的研究显示,普瑞巴林耐受性优于文拉法辛、阿普唑仑和劳拉西泮等,且相较于苯二氮䓬类,普瑞巴林不容易产生药物依赖。Montgomery等人的研究还发现普瑞巴林起效快,最早在用药一周内即可显效。由于普瑞巴林也能改善亚综合征抑郁(SSD),所以其可能具有降低抑郁加重或发展为其他种类精神疾患的风险的作用。 

5. 普瑞巴林与酒精成瘾

慢性酒精成瘾会导致GABA受体、谷氨酸受体以及中枢去甲肾上腺素和多巴胺活性出现适应性改变。近来大量研究提示,普瑞巴林在酒精戒断后复发及酒精戒断综合征(AWS)的治疗上发挥重要作用。

Martinotti等人研究显示,50mg/d、150mg/d和450mg/d普瑞巴林能有效防止戒断后复发,且中重度酗酒者长期使用普瑞巴林耐受良好。与常用的酗酒治疗药物纳曲酮相比,普瑞巴林能维持更长时间的酒精戒断。他们同样证实在AWS治疗中,与标准药物劳拉西泮相比,普瑞巴林具有更好的疗效。

6. 普瑞巴林与苯二氮䓬类药物依赖

长期大剂量应用苯二氮䓬类易致药物依赖,这会对患者的认知功能产生影响。近年来,人们逐渐认识到150mg/d-600mg/d 普瑞巴林对苯二氮䓬类药物依赖有着良好的治疗效果。Oulis等对15名长期大剂量服用苯二氮䓬类药物的患者给予225mg-900mg普瑞巴林治疗,所有患者在3周到14周内均成功停用苯二氮䓬类,且患者的焦虑/抑郁症状和认知功能都得到明显改善。 

7. 普瑞巴林的误用和滥用

虽然目前对普瑞巴林滥用的报道非常罕见,但仍需引起注意,尤其是对那些有物质依赖倾向的患者。若服用超出推荐剂量的普瑞巴林或采用错误的用药方式(如直肠给药或鼻内给药),较容易出现药物滥用症状。Skopp等人曾报道过一例患者在滥用普瑞巴林后出现反常激越、焦虑发作和异常思维。目前对于普瑞巴林滥用并还没有特定的解毒剂,而如果快速撤药后出现失眠、恶心、头痛、腹泻等不适,则提示可能出现了药物依赖。

普瑞巴林目前仅批准用于少数疾病的治疗中,如pDPN、PHN、癫痫等,但近来许多研究证实其适用范围可能十分广阔,而这可能是得益于其简便的使用方法、线性的药代学特征及很少的药物相互作用。我们相信,随着越来越多的基础和临床研究的进行,普瑞巴林能够更好的为临床治疗服务。

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编辑: 徐梦野

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