认知指标较生物标志物能更好预测从轻度认知损害向阿尔茨海默病的转变

《普通精神病学文献》(Archives of General Psychiatry)9月刊上发表的一项研究显示，与生物标志物相比，功能指标和认知指标能更好地预测从轻度认知损害(MCI)向阿尔茨海默病(AD)的转变(Arch. Gen. Psych. 2011;68:961-9)。

这项阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)的亚组分析由巴塞罗那CIBERSAM (Centro de Investigation Biomedica en Red de Salud Mental)的Jesus Gomar博士及其同事进行，共入组517人，其中204人为未转变至AD的MCI患者，116人为转变至AD的MCI患者，197人为对照者。随访时间为2年。

各组在年龄方面无显著差异，但基线时的功能和认知状态评估结果存在一些显著差异，包括简易精神状态检查(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)总分和功能评估问卷(FAQ)。基线时，未转变者的上述各项指标的评分结果均显著劣于转变者。未转变者与转变者的MMSE评分分别为27.3和26.6，CDR平均分分别为1.46和1.84，FAQ平均分分别为2.72和5.76。此外，未转变者与转变者在载脂蛋白ε4(此为导致AD风险增加的遗传变异)携带率方面亦存在显著差异，分别为45%和66%。

研究者还对多种生物标志物进行了评价，包括全脑、脑室、颞叶和海马的体积；不同脑区的皮层厚度；以及脑脊液中的tau/Ab42比值。未转变者的所有这些指标的检查结果与转变者存在显著差异。然而，多因素logistic回归分析显示，仅有延迟逻辑记忆、延迟听觉词语学习记忆和左中颞叶皮质厚度这3个指标与2年内转变至AD的情况显著相关。总体而言，这些指标的阳性预测值为65%，阴性预测值为75%。对12个月内的转变情况进行分析发现，仅2个认知指标与12个月内转变至AD的情况显著相关，一是基线至12个月时的FAQ评分变化，二是基线至12个月时的连线测验B部评分变化。预测方差约50%归因于这2个指标，曲线下面积为0.85，特异性为93%，敏感性为52%。

研究者总结指出，功能和认知改变或许比生物标志物能更好地预测从MCI向AD的转变，因为它们是AD诊断的基础。当然，生物标志物也具有预测价值，不过价值的大小取决于测定的时间，这类指标在该病前驱期的预测价值最大。

该ADNI亚组研究由Litwin-Zucker 阿尔茨海默病研究中心和卡洛斯三世卫生研究所资助。Gomar博士声明无经济利益冲突。有2位研究者声明与默沙东、葛兰素史克和应用神经科学公司存在经济利益关系。