生物技术与阿尔茨海默病的药物研发

据美国药品研究和生产商协会(PHRMA)发布的“2010年阿尔茨海默病药物开发报告”显示，目前批准上市的5种阿尔茨海默病药物（加兰他敏、利斯的明、多奈哌齐、美金刚和他克林）的作用都为暂时性缓解疾病的症状。目前还没有预防疫苗、延缓疾病发生、阻止疾病进展或治疗性药物问世。早期诊断对阿尔茨海默病的防治具有关键性作用，尤其是在发生痴呆症状之前的及时发现至关重要。目前，当病人发现患有阿尔茨海默病时，往往已经开始发生脑萎缩，而且平均存活期仅为9年。PHRMA指出，如果有一种药物可以把阿尔茨海默病的发生延迟5年，那么，将会大大改善患者的生命质量，也会为美国的医疗保健节省4470亿美元。

据悉，美国目前正在开发的阿尔茨海默病药物中，处在临床I期的有49种，II期有36种，III期有9种，开发的新药具有以下特点：

口服药物应具有抑制脑内β-淀粉样蛋白沉积形成和降低tau形成神经纤维缠结（阿尔茨海默病的两个主要病理特征：β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和tau聚集形成的神经纤维缠结）；

鼻内给药可通过血脑屏障，用于轻度认知功能损害(阿尔茨海默病的前驱症状)，降低β-淀粉样蛋白和tau聚集；

基因药物可治疗阿尔茨海默病的症状，如短期基因丧失和预防神经元死亡；

疫苗靶向作用于脑内的β-淀粉样蛋白，通过全身免疫系统诱导对特异性的免疫反应。

下面是一些目前开发的最具希望的阿尔茨海默病药物：

在疫苗领域，奥地利维也纳的AFFiRiS生物技术公司目前正在开发3个阿尔茨海默病疫苗，药物的设计主要是诱导抗体靶向作用于β-淀粉样蛋白。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病发生的主要病理产物。其中一个疫苗AffitopeAD03已经进入I期临床试验阶段。另一个疫苗AffitopeAD02目前处于II期临床试验阶段，研究结果显示，早期阿尔茨海默病患者对不同剂量具有很好的安全性和耐受性。

今年1月中旬，基于有效的研究资料，FDA周围和中枢神经系统药物咨询委员会推荐批准礼来的Amyvid(florbetapir)，不过规定对判读AmyvidPET图像的医生需要做一个培训计划，以减少临床应用时对患者解释的不一致性。FDA已经采取了委员会的建议，在3月份发给礼来的完全回应信中要求其提供解释说明。

Amyvid是一种分子显影剂，患者注射后进行PET扫描，用于检测患者脑内的β-淀粉样蛋白斑块。问题是如果Amyvid上市，还要保证对医生进行适当培训。

2010年，礼来制药公司以3亿美元收购总部位于宾夕法尼亚州费城的私人控股的放射性药品公司Avid（AvidRadiopharmaceuticalsInc.）。Amyvid是首个进入美国多中心、试验性新药临床研究的β-淀粉样蛋白显影化合物。在接收到完全回应信之前，礼来CEOJohnLechleiter在接受采访时称，公司对Amyvid获得FDA批准充满信心。

在遗传学领域，2月份美国阿尔茨海默病协会(Alzheimer’sAssociation)宣布，将与国际阿尔茨海默病genomics基因组计划合作，共同寻找阿尔茨海默病的致病基因，合作单位包括欧美的一些大学。

初期阶段，将对2万名阿尔茨海默病患者和2万名健康老年人进行比较。随着研究的推进，将有1万名阿尔茨海默病患者和1万名健康受试者纳入此项研究。这些研究的受试者来自欧洲、英国、美国和加拿大。

Ceregene公司开发的一个基因治疗药物CERE-110目前处于II期临床试验阶段，不过此药治疗帕金森病适应症的疗效更引人注目。