普拉格雷可弥补氯吡格雷疗效不足

旧金山（EGMN）经导管心血管治疗2011年会上公布的一项比较普拉格雷与氯吡格雷的随机研究显示，在择期行经皮冠状动脉介入术（PCI）的无并发症患者中，普拉格雷可弥补氯吡格雷的疗效不足，但由于2个治疗组患者的心血管事件发生率均较低，导致该研究提前终止。

该研究由德国巴特克罗青根心脏中心的Dietmar Trenk博士及其同事进行，纳入成功行PCI并置入药物洗脱支架、无任何主要并发症且未应用过任何糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂的患者。所有患者在围手术期接受氯吡格雷标准治疗。术后1 d的VerifyNow P2Y12测定（Accumetrics）显示，所有患者的测定结果均超过208个血小板反应性单位，因此均为氯吡格雷无效者。患者被随机等分成2组，一组继续应用氯吡格雷（Plavix；维持剂量为75 mg/d），另一组改用普拉格雷（Effient；单次负荷剂量60 mg，维持剂量为10 mg/d），均有匹配的安慰剂对照。至研究终止时，研究者从入组的423例患者均获得了临床预后数据。分析显示，90 d时（P<0.001）和176 d时（P<0.001）改用普拉格雷者的血小板反应性均低于继续应用氯吡格雷的患者。氯吡格雷组患者的血小板反应性较为恒定，70%以上的患者经该药治疗后无效。另一方面，普拉格雷组患者的血小板反应性持续降低，随访3个月和6个月时发现仅5%的患者无效。

尽管普拉格雷组和氯吡格雷组的血小板反应性存在差异，但2组6个月时的主要复合疗效终点事件发生率相似[心血管死亡和MI （0% vs. 0.5%）]，次要终点事件发生率也相似[心脏缺血性事件所致住院（0.9% vs. 1.9%）、紧急靶血管重建（0.9% vs. 0.5%）以及卒中（0% vs. 0.5%）]。未观察到明确或可能的支架内血栓形成病例。此外，普拉格雷组与氯吡格雷组的关键安全性终点事件——非冠状动脉旁路移植术（CABG）相关心肌梗死溶栓（TIMI）大出血的发生率均较低（1.4% vs. 0.5%）。

研究者表示，鉴于无围手术期并发症的择期PIC患者的事件发生率较低，不可能评价普拉格雷治疗的收益风险比，因此该研究被提前终止。

加州斯克里普斯医院心导管室主任Matthew J. Price博士认为，在研究开始时，研究人群的风险就非常低，不仅是因为患者没有围手术期并发症，还因为被置入支架的血管直径较大且所置入的支架较短。另外，该研究表明，要开展探讨个体化抗血小板治疗的随机临床研究难度较大，因为治疗期间血小板反应性高的患者中有1/3因不愿参与而退出研究，因此在进行这类研究时，很难避免因纳入最低危患者而产生选择偏倚。由于这些低危患者的绝对事件发生率较低，因此即使变更治疗可能也不会产生净临床收益。

Trenk博士声明从第一三共、礼来、阿斯利康和赛诺菲-安万特公司获得酬金和顾问费。Price博士也声明从这些公司获得资金或研究支持。