药物LY2109761结合放疗方法联合治疗成胶质细胞瘤的进展

2011-11-29 14:25 来源:丁香园 作者:孤单走着
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胶质母细胞瘤被认为是最恶性的脑肿瘤。很多时候,神经外科医生是不可能全切这样的肿瘤,除了担忧在全切过程中可能毁坏太多正常脑组织,更重要的是他们经常不可能辨识所有细微的肿瘤侵袭,这一肿瘤播散到周围正常脑组织的行为。为了尽可能减慢残存肿瘤细胞的生长,几乎所有胶质母细胞瘤患者术后进行放射治疗。

德国癌症研究中心(DKFZ).的临床合作单元“放射肿瘤学”的主任、教授、医学博士Peter Huber,医生说:“不幸的是,以这样的方式我们仅能延迟肿瘤的生长,而不能治愈患者。肿瘤细胞,尤其是肿瘤干细胞对放射治疗不敏感“。

近年研究发现:同时封闭某些种类的细胞生长因子情况下,放射治疗不同癌症疗效更好。胶质瘤细胞经产生大量的一种名叫TGF-β生长因子(转化生长因子β)。在这些肿瘤中,高水平的TGF-β与不良预后,特别是肿瘤侵袭性生长相关、另外,这因子支持胶质母细胞瘤干细胞的自我更新的能力。“我们因此怀疑封闭TGF-β信号通路减缓癌症干细胞的自我更新,这样或许能提高放射治疗的效果。Peter Huber补充解释目前该研究的背景。

合作伙伴来自海得堡大学医院和Ana Villalba教授医生领导的DKFZ科室。Huber科研团队调查联合应用放射治疗和一新研发的名叫LY2109761的药物的治疗效果。该药物封闭通过TGF-β受体传递给细胞的信号。调查者首先研究了手术获得的胶质母细胞瘤样本中的细胞。结果显示联合治疗方式降低肿瘤干细胞的自我更新的能力,与单纯的放射治疗比较,明晰减缓肿瘤细胞生长。

研究团队移植人的胶质母细胞瘤细胞到鼠脑中,发现与单纯放射治疗比较,接受联合治疗的荷瘤鼠生存时间更长。组织研究显示:经联合治疗的肿瘤生长更缓慢,侵袭性更小、新生血管密度更低。“矛盾的是,放射治疗可诱发在存活的肿瘤细胞侵袭性生长,但是实验显示LY2109761阻止这致命的作用”Huber 解释这药如何发挥作用时说

鉴于封闭TGF-β信号能产生有希望的结果,研究者现在将进行一多中心的临床研究,以便了解与目前标准治疗比较,这机制是否更有效地减缓患者胶质母细胞瘤的生长。这项多中心实验由教授Wolfgang Wick医生领导。他是海得堡大学医院与DKFZ联合单元的主任。这联合治疗的策略将在德国(海得堡),西班牙和美国进行临床测试。

编辑: wushifei

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