达比加群酯或与心脏病发作风险增加相关

1月9日在线发表于《内科学文献》上的一项Meta分析结果显示，直接凝血酶抑制剂达比加群酯似乎可提高心肌梗死（MI）或急性冠脉综合征（ACS）风险（Arch. Intern. Med. 2012 [doi：10.1001/archinternmed.2011.1666]）。

该项由克利夫兰医学中心的Ken Uchino博士和Adrian V. Hernandez博士进行的Meta分析共纳入7项随机对照非劣性临床试验，对照药物包括剂量调整的华法林、依诺肝素和安慰剂，受试患者共计30，514例，包括应用达比加群酯预防卒中和急性静脉血栓栓塞的房颤患者、预防ACS复发的ACS患者及预防深静脉血栓的关节置换手术患者。

结果显示，达比加群酯组和对照组的MI或ACS事件发生率分别为1.19%和0.79%，前者风险显著增加。采用多种Meta分析方法和多种相关性指标，分析结果仍保持一致。鉴于长期持续使用达比加群酯可能增加副作用，研究者对其中3项药物暴露时间特别短（<1个月）的试验与其余试验分别进行分析，达比加群酯组MI 或ACS风险仍然相对较高且具有统计学意义。

研究者指出，尽管达比加群酯组相对风险增加33%，但绝对风险增加很小，仅为0.27%。其增加MI或ACS风险的机制尚不清楚，可能并非直接增加上述风险，而是与缺乏对照药物所具有的某些保护作用有关。该分析的最大缺陷在于纳入试验的不均衡性：其中1项大规模试验入组患者多达18，113例，占总病例数的59%，心血管事件占74%，且中位随访时间长达2年，而余者仅为6个月或更短。总之，上述结果提示，患者使用达比加群酯，尤其是MI或ACS高风险人群，其心血管风险尚需进一步研究。

Jeremy M. Jacobs博士和Jochanan Stessman博士在随刊述评中指出，上述有关达比加群酯与MI风险增加相关的“强势”结果提醒并强调了，在新药Ⅲ期试验结束后仍需继续进行关键评价。当新药进入临床并有可能大量使用时更应慎重。同时也带来了另外一个值得深思的问题：是否应该满怀激情甚至近乎陶醉地去拥抱新事物 （Arch. Intern. Med. 2012 [doi：10.1001/archinternmed.2011.1721]）？

纳入分析的7项研究均由达比加群酯制造商勃林格殷格翰公司资助，本分析的研究者和评论者均无利益冲突披露。