调控糖分子水平有望成为针对阿兹海默症的新型疗法

2012-03-05 14:32 来源:丁香园 作者:niu-niu
字体大小
- | +

如何减慢或阻止阿尔茨海默病(预计在2050年全球患病率将达到1.18%的一种致死性大脑疾病)的发生,也许仅仅依靠维持某种大脑蛋白结合的糖分子水平就可实现。这是包括加拿大化学糖生物学研究主席、Simon Fraser大学化学教授David Vocadlo在内的7名研究者发表在Nature Chemical Biology杂志上的一篇文章得出的结论。

本杂志发表了这些研究则会最新的研究成果:增加O-GlcNAc可降低神经系统退行性变速度,并抑制tau蛋白聚集。

Vocadlo和他的同事们描述了他们如何利用他们通过化学合成获得的抑制剂,即Thiamet-G来抑制一种自然存在的酶——O-GlcNAcase对Tau蛋白糖分子的分解作用。Vocadlo教授说:“科学界里通常认为,Tau蛋白在脑内的稳定结构被称为微管。微管就像细胞内的高速公路一样,允许细胞运送各种物资。”

既往的研究已经显示了这些糖分子与包括Tau蛋白在内的蛋白的连接非常关键。Vocadlo教授说,实际上,研究人员们曾经尝试培养没有这些糖分子结合到蛋白的小鼠,不过他们都失败了。

Vocadlo教授是一个成功的业余棋手,在工作中他也成功的利用他和他的学生们在SFU化学系化学糖生物学实验室合成的抑制剂“将死”了这些制造麻烦的酶。

在Vocadlo教授之前进行的其他研究已经显示了AD患者脑内聚集的Tau蛋白几乎都没有结合这种糖分子,其原因是O-GlcNAcase将它们切除了。Tau蛋白聚集是AD并发生中的一个早期事件,且聚集数量与疾病的严重程度相关。

Scott Yuzwa和Xiaoyang Shan是Vocadlo实验室的研究生,他们发现每天通过饮水使小鼠摄入Thiamet-G,可阻断O-GlcNAcase对Tau结合糖分子的切除作用。Yuzwa和Shan也是本次研究的共同作者。研究团队发现给小鼠提供抑制剂后,它们大脑内Tau聚集减少,且维持大脑的健康状态。

“这项研究显示利用抑制剂阻断O-GlcNAcase的活性是治疗AD可行的新方法,”Vocadlo教授说,“由于到目前为止没有减慢AD发展的好办法,我们的研究结果非常重要。”

“治疗这种疾病需要很多方法,我们需要多种手段来增加我们获胜的几率。在短期内,我们需要研究出更好的O-GlcNAcase抑制剂并在小鼠体内进行实验。一旦我们获得了更好的抑制剂,他们将可以在临床上进行试验。”

编辑: wushifei

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。