两组乳癌死亡率（A）及乳癌诊断后各种原因死亡率(B)比较
相比许多观察性研究的结果，WHI试验中单独接受雌激素治疗的妇女相比安慰剂组，浸润性乳腺癌的发病率较低。于是为了进一步评估雌激素的使用对远期乳腺癌发病率和死亡率的影响，来自弗雷德哈钦森癌症研究中心的Garnet L Anderson等人进行了研究，研究结果最近在线发表在柳叶刀肿瘤学上。
WHI试验是一项随机，双盲，安慰剂对照的试验。在1993年-1998年间，WHI试验从全美40个临床试验中心招募了10739名绝经后的妇女。受试者为年龄在50-79岁的妇女，曾行子宫切除术，预计生存率3年以上，并行乳房X光检查排除乳腺癌。计算机随机分组，分层因素：年龄和试验中心。试验组予以口服结合雌激素（0.625mg/天），纳入5310例，安慰剂组纳入5429例。在2004年2月29日干预终止，因为发生中风等不良事件。后期随访继续，直至按计划时间终止（2005年3月31日）。但研究者仍寻求进一步随访其中的9786名患者，其中7645名同意。于是最终扩展随访时间至2009年8月14日。研究者评估了长期使用雌激素对浸润性乳腺癌发病率，肿瘤的特点和死亡率的影响。使用Cox回归模型估计危险比（HR）。
最终随访时间的中位数为11.8年（IQR为9.1-12.9）。雌激素使用5.9年（2.5-7.3）可以降低浸润性乳腺癌的发生率（151例，0.27％/年），安慰剂组（199例，0. 35％/年;HR:0.77，95％CI为0.62-0.95，P= 0.02），干预阶段（0.79，0.61-1.02）和干预后阶段（0.75，0.51-1.09）之间没有差异（P = 0.76）。在亚组分析中，我们注意到，没有良性乳腺疾病（P = 0.01）或没有乳腺癌家族史（P = 0.02）的妇女使用雌激素降低乳腺癌的风险比较显著。雌激素组中，较少的妇女死于乳腺癌（6人死亡，0.009％/年），对照组（16人死亡，0.024％/年;HR:0.37，95％CI:0.13-0.91，P=0.03）。在被诊断为乳腺癌后，雌激素组的妇女较少因各种原因去世（30人死亡，0.046％/年），对照组（50人死亡，0.076％/年; HR0.62，95％CI:0.39-0.97，P=0.04）。
由此得出结论：已行子宫切除术的妇女为缓解更年期症状而服用雌激素可以降低乳腺癌的发生率和死亡率。然而，我们的数据并不是想说使用雌激素可以减少患乳腺癌的风险。
