微管结合蛋白tau，是阿尔茨海默病和相关的神经变性tau蛋白病的主要特征性的神经元纤维内含物。一旦tau蛋白纤维化，就会经历异常的转录后修饰，导致溶解性降低和改变了的微管稳定属性。
最近，我们报道了tau蛋白280位赖氨酸残基的异常乙酰化是一种新的转录后修饰。而且，我们进行了详尽的免疫组织化学实验以更进一步的验证乙酰化的tau蛋白在阿尔兹海默疾病和其它主要的tau蛋白病的表达。免疫组织化学实验中使用了一种特异性的针对280位乙酰化的赖氨酸的多克隆抗体，在30份病人死后尸检中枢神经系统的组织执行了实验，其中阿尔兹海默病人10例，皮质基底退行性变病人5例，和进展性核上性麻痹病人5例。在阿尔兹海默病人的海马区组织对乙酰化的tau蛋白在多个抗原决定簇标记了单克隆抗体以和相继出现的其它tau蛋白修饰进行比对。研究中所有的病例显示乙酰化的tau蛋白病理分布格局和高度磷酸化的tau蛋白相似。乙酰化的tau蛋白病理表现位于细胞内，硫磺素阳性的tau蛋白内含物见于阿尔兹海默病，而硫磺素阴性的病理表现见于皮质基底退行性变和进展性核上性麻痹。乙酰化的tau蛋白见于阿尔兹海默病的所有病理分期，但是在中度和重度病例更加显著，和病理性tau蛋白抗原决定簇相关。
在阿尔茨海默病，这些时间性和形态学免疫组织化学特征提示tau蛋白该抗原决定簇的乙酰化之前有早期修饰，包括磷酸化，伴有之后的截断性事件和细胞死亡。Tau蛋白280位赖氨酸的乙酰化是一种病理性修饰，可能导致了tau蛋白介导的神经变性，因其放大了正常tau蛋白含量的丢失（减低的溶解度和微管聚集）加上有毒性的功能改变（增高的tau蛋白纤维化）。因此，阻断tau蛋白的乙酰化可能成为tau蛋白病疾病调节的药物针对目标。
文献下载：Acetylated tau, a novel pathological signature in Alzheimer’s disease and other tauopathies
