美国加州大学圣迭戈分校医学院研究人员在一项发表在3月26日网络早期版本的NationalAcademy of Sciences新的研究中提到，反复应激触发大鼠的脑细胞内不溶性微管相关蛋白聚集体的生产积累。其总量与神经纤维缠结或NFTs相仿，修饰后的蛋白质结构，是阿尔茨海默氏病的生理特点之一。文章的主要作者，神经科学助理教授，RobertA. Rissman博士说，这一发现可能至少部分解释了为什么临床研究已经发现了人体中产生应激和阿尔茨海默病（AD）发生之间的强有力的联系，这种病例占所有AD病例占的95％。
“在小鼠模型中，我们发现，情绪紧张的反复发作，已被证明是人们在平凡的生活中经常会遇到的问题，可以导致神经元微管相关蛋白磷酸化和溶解度改变”。Rissman说， “这些事件对于阿尔茨海默氏症的病理学NFT的发展至关重要。”在海马区效果最明显，Rissman说，大脑的该区域与记忆的形成，组织和存储相联系。在AD患者中，海马通常是大脑中最早受病理学影响的区域，且伴随大量的细胞死亡和收缩的严重影响。并非所有形式的压力都有相同的威胁。在早期的研究中，Rissman和他的同事报道了急性应激（一个单一的一过性发作）不会导致持久的磷酸化蛋白的积累。他说，细胞中的急性应激诱导修饰是短暂的，就整体而言，可能是有益的。
“急性压力可能对大脑的可塑性和学习促进的作用有一定帮助。慢性应激和连续应激途径的激活可能导致应激电路中的病理变化，这本来是意见好事。”随着人的年龄增加，也许是他们的神经回路变得不再强大，他说，也许不太能完全恢复压力的影响。“年龄是阿尔茨海默氏病已知的首要风险因素。它可能是因为，随着年龄的增长，我们的神经元不再像曾经那样具有可塑性了。”
研究人员观察到紧张影响了两个关键的促肾上腺皮质激素释放因子受体，这意味着存在一个潜在的治疗靶向目标。 Rissman指出已有正在进行人体试验（其他条件）的药物，用以调节这些受体的活动。“你不能消除紧张的状态。我们都需要一些应付一定紧张刺激水平的能力。这种想法是使用拮抗剂减轻压力对神经元的作用后。压力系统仍然可以反馈，但这种反馈在大脑和海马区会被淡化，以使它不会导致有害的，永久性的损害。“
作者与导师和同事致力于这项工作很长一段时间，WylieVale博士对多年破译和描述的应力系统的开拓性工作是本文的基础。Vale于今年早些时候去世，享年70岁。
