Arc of Neuro:Bapineuzumab降低阿尔茨海默病患者脑脊液Tau蛋白水平

2012-04-09 09:45 来源:www.thelancet.com 作者:lemonandyou
字体大小
- | +

2012年4月5日的二期药物实验数据表明:用抗β淀粉样蛋白的单克隆抗体巴匹珠单抗治疗轻至中度阿尔茨海默病能降低脑脊液中总的及磷酸化的Tau蛋白水平。就职于瑞典哥德堡大学的萨尔格伦斯卡科研所的医学博士Kaj Blennow在Medscape的医学新闻上声明:“这个研究为抗淀粉样蛋白免疫疗法可能影响阿尔茨海默病退行性进展提供依据”这项研究于4月2日在神经学档案中发表。

使用如巴匹珠单抗的抗β淀粉样蛋白的抗体的被动免疫疗法,是治疗阿尔茨海默病的一种改变病情的主要疗法。预测其机理为巴匹珠单抗在大脑与β淀粉样蛋白结合,从而易化清除。这一结果被一发表于2010年的柳叶刀神经病学并且由Medscape医学新闻报道的研究所证实。在这项早期研究中,通过正电子放射断层显像技术证实,与基础值及安慰机组的病人相比,使用巴匹珠单抗治疗可以使皮质与β淀粉样蛋白配体耦合的匹兹堡B复合物中等程度减少。

在第二阶段的多中心、随机双盲,安慰剂对照的巴匹珠单抗治疗中,46名轻至重度的阿尔茨海默病的患者接受12个月的治疗,其中19人使用安慰剂,27人使用稍高剂量的巴匹珠单抗。研究结束所测的结果显示:和总的Tau蛋白及磷酸化的Tau蛋白一样,脑脊液中的标记物Aβ1-42, AβX-42和 AβX-40与基线值不同。通过集合分析,基线值和研究结束后脑脊液中的Aβ标记物没有明显的变化。在使用巴匹珠单抗组,与基线值相比,脑脊液中总的Tau蛋白水平减少(??72.3 pg/mL),磷酸化的Tau蛋白也减少了(??9.9 pg/mL)。与安慰机组对比,减少量也有统计学意义:磷酸化Tau蛋白(P=.03),总的Tau蛋白(P=.09)。Blennow博士评论说:“这些标志物以相似的方式向同样的方向变化”。

在他们的报道中,研究者记录了活体中脑脊液样本中P-tau水平与尸检中大脑新皮层的病理变化及大脑中海马萎缩概率有关。“脑脊液中P-tau水平似乎反映了tau磷酸化水平和脑组织中神经细胞缠结的形成”,笔者写到,“巴匹珠单抗治疗组的下游标志物即脑脊液中的P-tau减少提示巴匹珠单抗减少大脑中p-tau水平,并且可以减少大脑中神经细胞缠结。”脑脊液中T-tau水平与受损组织量及急性脑疾病的不良临床结局有关。高表达的T-tau也与从轻度认知障碍至阿尔茨海默病的快速进程有关,并且与快速认知能力下降及阿尔茨海默病患者的高死亡率有关。研究者表示:这提示脑脊液中T-tau水平反映了神经元变性的强度。他们推测:“使用巴匹珠单抗治疗患者的下游的脑脊液中T-tau水平的下降为将来关于减轻神经变性密度药物治疗的研究提供了可行性依据,”研究者表示:“还有一个重要问题是是否脑脊液标志物这些变化与临床受益有关。这个问题将在第三期实验中阐述”。

文献下载:Effect of Immunotherapy With Bapineuzumab on Cerebrospinal Fluid Biomarker Levels in Patients With Mild to Moderate Alzheimer Disease.

编辑: zhoudawei

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。