替奈普酶治疗急性卒中优于t-PA

澳大利亚纽卡斯尔John Hunter医院的Bill O’Brien博士在国际卒中会议（ISC）上报告称，在一项针对75例急性缺血性卒中患者的随机对照试验中，替奈普酶（tenecteplase）优于重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PA，阿替普酶）。

替奈普酶的开发始于20世纪90年代，是对传统t-PA分子中3个氨基酸替代后的产物。其纤维蛋白特异性提高，且血浆半衰期延长，即意味着可通过静脉推注给药，而不必像t-PA那样需要连续输注给药。此外，心肌梗死患者临床应用表明，替奈普酶治疗的出血并发症发生率也低于t-PA。

在该项研究中，研究者纳入了澳大利亚3家医院收治的缺血性卒中发作6 h内的75例患者，并应用CT成像确认梗死核心区较小和可逆转的半暗带较大的患者。患者随机接受0.1或0.25 mg/kg阿替普酶静脉推注或0.9 mg/kg t-PA标准输注治疗，每组各25例。患者平均年龄70岁，入组时美国卫生研究院卒中量表（NIHSS） 平均评分约为14，患者接受治疗时间平均为症状出现后3 h。主要终点为24 h再灌注率和NIHSS评分变化。

结果显示，替奈普酶组50例患者24 h再灌注率为78%，而t-PA组为55%；替奈普酶组24 h NIHSS评分平均改善8分，而t-PA组改善3分，两组在上述两项指标上均呈显著差异。此外， 大剂量替奈普酶组24 h再灌注率和NIHSS评分降低均优于小剂量替奈普酶组和t-PA组患者，表明替奈普酶疗效可能具有剂量依赖关系。

替奈普酶组中有 2例（4%）患者在24 h内发生2型脑实质内出血，t-PA组发生4例（16%），差异接近统计学意义。两组24 h 症状性脑内出血率和死亡率相似，但90 d死亡和严重残疾复合率分别为10%和25%，组间差异也接近统计学意义。此外，替奈普酶治疗费用也低于t-PA标准治疗。

但上述结果与美国研究者2010年报道的一项多中心随机对照试验结果并不一致（Stroke 2010；41：707-11）。在该项研究中，112例患者接受3种不同剂量替奈普酶和t-PA治疗，结果显示，任意剂量替奈普酶组与t-PA组治疗后90 d观察到的所有预后均无显著差异。研究者指出，这两项研究的主要区别在于对目标患者的选择。在这项最新研究中，研究者通过CT脑成像均衡组间患者，并选择再灌注受益最大的可能患者，这可能是导致试验结果不一致的原因。研究者强调，虽然该试验结果令人关注，也表明应用先进成像技术或可确定替奈普酶受益可能患者，但尚属初步研究，下一步将开展两种药物治疗3个月多个预后指标的比较研究。

研究者声称无相关利益冲突。