《神经病学文献》(Archives of Neurology)4月23日在线发表的一项研究显示,在临床正常的老年人中,与脑脊液高β淀粉样蛋白水平相关的认知功能减退仅在磷酸化Tau蛋白(p-tau)水平也升高的情况下才出现(Arch. Neurol. 2012 April 23 [doi:10.1001/archneurol.2011.3354])。
在这项研究中,加州大学圣迭戈分校放射科的Rahul S. Desikan博士及其同事采用来自美国和加拿大50个中心的107例健康对照者的数据,对临床前期阿尔茨海默病(AD)的各种脑脊液AD标志物之间的关系进行了分析。
研究者根据脑脊液样本中的p-tau水平或β淀粉样蛋白水平将这107例正常受试者分成4组:高p-tau水平组、低p-tau水平组、高β淀粉样蛋白水平组和低β淀粉样蛋白水平组。研究者对受试者平均随访3年,并采用整体临床痴呆评定量表(CDR)、CDR–Sum of Boxes (CDR-SB)分量表和阿尔茨海默病评价量表-认知(ADAS-cog)分量表定期评价认知状态。
认知功能评价结果显示,高β淀粉样蛋白水平组受试者只有在p-tau水平也升高的情况下才出现认知功能减退。这些数据表明,p-tau和β淀粉样蛋白可能共同反映了临床前期AD的潜在病理生物学。
具体而言,在老年人中,脑脊液β淀粉样蛋白1-42阳性状态与整体CDR[β1=0.03;标准误(SE)=0.01;P=0.04]、CDR-SB(β1=0.09;SE=0.05;P<0.05)和ADAS-cog(β1=0.59;SE=0.23;P=0.01)的改变显著相关。为了确保研究结果不归因于分类治疗变量,研究者还将脑脊液β-淀粉样蛋白1-42作为连续变量进行分析,结果发现脑脊液低β淀粉样蛋白1-42水平与整体CDR(β-系数=-0.0002;SE=0.0001;P=0.03)、CDR-SB(β-系数=-0.0009;SE=0.0004;P=0.04)和ADAS-cog(β-系数=-0.005;SE=0.002;P=0.02)的改变显著相关。
从临床角度来看,这些结果表明,脑脊液β淀粉样蛋白和脑脊液p-tau这2种生物标志物结合起来可更好地发现进展至AD痴呆风险较高的老年人。研究结果还强调,有必要开发特异性靶向作用于tau蛋白的治疗,靶向作用于tau蛋白磷酸化和聚集等下游事件的治疗方法可能会提供额外的益处。
研究者表示,由于该研究的受试者为高度选择的健康老年人,因此研究结果还有待在纳入普通老年人队列的未来研究中加以验证。
在随刊述评中,华盛顿大学圣路易斯分校神经系统疾病希望中心及查尔斯·F和乔安妮·奈特阿尔茨海默病研究中心的David M. Holtzman博士指出,该研究结果强烈提示,在年龄55~85岁的健康老年人中,通过检测β-淀粉样蛋白和p-tau蛋白可识别约20%具有认知功能减退风险的老年人。另外,或许现在已是时候招募此类受试者进行二级预防研究,探讨针对tau蛋白病、β-淀粉样蛋白沉积和神经炎症的治疗是否对这种临床前期AD有益(Arch. Neurol. 2012 April 23 [doi:10.1001/archneurol.2012.587])。
该研究获美国国立卫生研究院和圣迭戈阿尔茨海默病学会支持。Desikan博士的同事声明与多家公司存在联系。Holtzman博士声明与百时美施贵宝等多家公司存在联系,并且其研究工作获美国国立卫生研究院等多家机构支持。
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