合成葡萄衍生化合物可防止小鼠阿尔茨海默症进展

西奈山医学院的研究人员近日成功开发出一种合成多酚，该物质可以有效改善阿尔茨海默症（AD）小鼠的认知功能。阿尔茨海默症是一种目前尚无有效治疗方法的进展性神经退行性疾病，该研究也为合成多酚应用于人类AD治疗提供了比较肯定的见解。研究结果发表于最近出版的《神经科学》杂志（Journal of Neuroscience）。

天然多酚类物质存在于葡萄、水果和蔬菜当中，之前已有研究证实多酚类物质可以预防AD模型小鼠的认知功能下降，但该分子在体内代谢非常彻底也非常复杂。该研究首次确定了这些分子的哪些特定代谢小分子可以穿透血脑屏障，同时研究也证明一种类似于多酚的化合物也可以发挥和天然多酚相似的生物学活性。

由西奈山医学院神经科主任、Saunders Family教授Giulio Maria Pasinetti博士带领的课题小组一直以来都在探索应用这种源自葡萄的特殊多酚来治疗AD。在此之前，该研究小组已经发现葡萄籽的某种提取物含有天然多酚的某种复杂混合物成分，而且该成分能减少认知功能的退化，同时在动物AD模型中也可以减少大脑的病理损害，但是他们不知道如何有效地将这种天然提取物中的某些成分转化为可以应用于人类AD治疗的药物。

Pasinetti博士说：“我的课题小组和其他许多科学界同仁一样，并不知道如何将这种广泛存在于食物中所含天然多酚的有效成分应用于阿尔茨海默症的治疗。我们只是怀疑这些存在于天然多酚中的某些物质能够达到大脑，因为它们可以随着消化而被彻底代谢。”

研究人员从葡萄中分理处天然多酚类物质，并将它们按分子量大小排序，然后它们将这些物质的每一种以饮水的形式喂给转基因改造的模型AD小鼠，五个月之后评估这些模型AD小鼠大脑的病理损害以及认知功能。研究人员发现一种特殊的葡萄多酚代谢之后能够选择性达到大脑并在脑内积累。这种化合物借助阻止脑内异常蛋白（一种AD的标记物）的积累来减少脑内由于AD而造成的病理损害。

Pasinetti博士课题小组运用核磁共振成像（MRI）分析了这种多酚类物质的结构，并在实验室重新合成该物质。结果他们发现在实验室合成的这种多酚也能促进小鼠大脑重塑，同时对于学习和记忆功能也有益。

Pasinetti博士说：“尽管这是一个振奋人心的进展，但在将这种物质应用于人类之前还需要很多的工作要做，也需要很多的实验来进一步验证。我期望通过将来进一步的研究能确定将该物质用于治疗AD的可能性。”

Pasinetti博士目前正在研究能否将这种合成多酚通过鼻腔或者皮下注射的方式输送到机体内，因为这样可以避免它们在肝内被代谢掉。

美国国立卫生研究院（NIH）全力资助西奈山医学院研究人员的这项研究。Giulio Maria Pasinetti博士也因此而被西奈山医学院（MSSM）阿尔茨海默症（AD）究项目提名为该项悬而未决领域专利的发明者。在研究未完成或授予专利之前，Pasinetti都可以依照专利共同享有西奈山医学院所取得的任何进展。