piclist.png在一项全基因组关联性研究中，波士顿大学医学院和公共卫生学院的研究人员已确定几种与海马萎缩相关的基因，而海马是大脑中与阿尔茨海默病（AD）最相关的结构。这项研究的结果目前以即时快讯的方式出现在神经病学年鉴上，它表明了内在表型对拓宽AD遗传学基础和通路理解的有效性。
AD是一种进行性神经退行性疾病，目前没有有效的预防方法。现有的药物只能最低限度的降低疾病严重度、减慢疾病进展，但AD无法完全治愈。
全基因组关联性研究通过大样本研究包括APOE 在内10种基因的关联性。然而，这些基因在AD遗传风险基因中比列不足35%，大部分基因基础仍解释不清。研究人员称脑磁共振（MRI）可提供神经变性和脑血管脑损伤的定量分析，这些可能是在AD临床症状出现很早以前的变化。这些分析比对AD患者和认知正常者进行比较更有效，因为它们避免了对将来可能会发展为AD的正常人的误诊。
波士顿医学院的研究人员进行了两阶段的全基因组关联性研究定量检测海马体积（HV），大脑总容积（TCV）和白质高信号（WMH）。在MIRAGE（多机构阿尔茨海默遗传流行病学研究）中脑磁共振检测HV、TCV、WMH的对象为981名白种人AD患者和219名美国非洲裔AD患者以及他们的认知正常的同胞。另外，在ADNI （AD起病初神经影像研究）中类似的磁共振结果从168名AD患者，336名轻度认知障碍者和188名对照组者（全都是白种人）获得。参与MIRAGE研究的白种人家庭和ADNI的个体囊括在第一阶段，MIRAGE研究中的美国非洲裔家庭在第二阶段加入。两个研究中的白种人的研究结果通过Meta分析关联起来。
在第二阶段，他们从来自白种人数据库与AD显著相关的各个基因域中选择一个遗传标记（单核苷酸多态性，SNP）评估美国非洲裔的数据资料。研究发现APOE, F5/SELP, LHFP, and GCFC2基因的单核苷酸多态性与海马体积相关。这个发现得到来自各个数据库的证据支持。
我们的两步全基因组关联性研究表明脑萎缩程度与AD紧密相关，也许患AD的白种人和非洲裔美国人，认知损害及正常者的几种基因相关。其中一个基因就是APOE的变异型ε4，它已确认为AD的易感基因。
“其它有关联的基因有F5/SELP, LHFP, and GCFC2，这些基因以前很少涉及到AD中。”波士顿医学愿生物遗传系负责人Lindsay Farrer博士说，同时指出：“此前已有研究表明血液中P选择素(SELP编码的蛋白)浓度与AD患者认知下降速度有关。Farrer相信将来若加大样本研究并且有进行更精确的脑功能和结构的MRI检测，那么类似的联系会增多且更具特异性。这些发现将帮助我们设计出更好的实验，有利于探索AD发病机制和新的治疗策略。
