抑制剂阻断MMP-3或为创伤性脑损伤靶向治疗新希望

在澳大利亚，每年都有超过21,000创伤性脑损伤(TBI)病例，刚刚出现的新疗法可以减轻这些TBI患者的严重性。发表于神经病学顶级杂志——Brain的这项研究由来自澳大利亚莫纳什（Monash）大学血液病中心（ACBD）的研究人员所领衔，研究揭示了如何通过抑制某些酶来降低TBI的严重性，从而为未来治疗了提供新的靶点。

由于头部受到打击而引起，通常发生于跌倒、坠落或道路交通事故，严重的TBI可以导致长期伤残或死亡。这些后果包括认知和运动功能，以及视力、听力受损，还有情感调控失衡。除此之外，创伤后的血流分布、氧供及周围脑组织的神经功能也和一些衰弱性疾病有关，包括阿尔茨海默症和创伤后癫痫。

该项研究由ACBD的Robert Medcalf教授和Maithili Sashindranath博士领衔，他们与瑞士日内瓦大学、美国密歇根大学的科学家们进行了长达五年的合作研究。Medcalf教授透露研究人员确定了两种酶，也被称作t-PA和MMP-3，这两种酶共同作用促进TBI之后的创伤严重程度。Medcalf教授说：“这种称作t-PA的酶，以其具有很好的血栓清除能力而被大家广为熟知，此外，它还对日常生活中健康的学习和记忆功能有着非常重要的租用。然而，之前的研究已经表明对于TBI病例，它的存在会使得创伤更为严重。”

起初，研究人员认为是t-PA自身加剧了创伤的恶化，然而，该研究的一个令人吃惊的结果是t-PA并非始作俑者，而是其抑制触发了MMP-3酶的活化，这种MMP-3酶才是导致损害的关键所在。Medcalf教授说：“自然发生的酶的活化是通过特定的酶抑制物来控制的。没有料到的是，我们发现由t-PA的一种天然抑制物所介导的t-PA失活过程实际上却有助于脑损伤，因为它导致了MMP-3的活化。现在，我们知道如果我们用一种抑制剂阻断MMP-3，我们就可以在TBI之后保护脑（免受损害）。”

该项研究的合作作者、TBI国际专家、来自莫纳什（Monash）大学外科系的Jeffrey Rosenfeld教授表示这些研究结果非常令人振奋。Rosenfeld教授说：“如今，我们有了一种新的且具有前景的靶向疗法来治疗人类TBI，到目前为止，尚还没有能达到如此显著进步的药物干预疗法。”

研究人员还一直在不断地努力，他们希望能将这一成果带到一个点上，也就是通过临床试验来评估这一新疗法在TBI患者当中的效果。