作者:华山医院神经内科血管组 苏娅 茅翼亭
脑卒中后的神经功能损伤与其继发的炎症与白质病变有关。对于神经保护的研究一直是相关科研的热点。最近发现载脂蛋白 A-1 类似物似乎有减少缺血后的炎症反应。本研究或许能带给你一些机制上的启示。卒中诱导的神经炎症和白质损害与神经功能缺损相关。载脂蛋白 A-I 的模拟肽—D-4F,是否能减少卒中后神经炎症和白质损害,并改善功能结局,还没有定论。
实验选择成年 C57BL/6 雄鼠接受永久性大脑中动脉栓塞术(MCAo),术后两小时和其后每天,对照组给予盐水,实验组给予不同剂量 D-4F(2、4、8、16、32 mg/kg),7 天后处死。相比对照组,D-4F 治疗并未改变血高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平,血脑屏障漏出和梗死体积。
实验组在 MCAo 后给予 D-4F(16 mg/kg),7 天后功能结局显著改善,脑白质密度和梗死侧纹状体缺血边缘带的少突胶质细胞祖细胞数量明显增加,缺血脑组织的髓鞘碱性蛋白和胰岛素样生长因子-1(IGF1)升高,炎症因子 Toll 样受体-4 和肿瘤坏死因子α的表达降低。相比对照组,给予 D-4F(100ng/mL)和 IGF1(100ng/mL)后,原代神经元的轴突生长明显增加,抑制 IGF1 显著减少 D-4F 或 IGF1 诱导的轴突生长。D-4F 处理并未增加少突胶质细胞祖细胞增殖,而是减少细胞死亡。
MCAo 后 2 h 开始 D-4F 治疗,减少神经炎症和白质损害,改善卒中后功能结局。D-4F 诱导的轴索生长或许是通过诱导 IGF1 升高实现的。
参考文献
Xu Cui, MD, PhD; Michael Chopp, PhD; Alex Zacharek, MS; Chengcheng Cui, MD; Tao Yan, MD, PhD; RuizhuoNing, MD; Jieli Chen, MD .D-4F Decreases White Matter Damage After Stroke in Mice.Stroke. 2015.10.1161/STROKEAHA.115.011046.