作者：华山医院神经内科血管组 吴斐翻译 张颖影 审核
经导管房间隔缺损 (Atrial Septal Defect, ASD) 封堵术后的一个并发症为新发偏头痛发作。已有研究表明氯吡格雷可减少 ASD 封堵术后偏头痛的发作。CANON 研究的目的在于评估氯吡格雷联合阿司匹林在预防 ASD 封堵术后偏头痛发作的效果。
在加拿大 6 家大学医院中开展随机、双盲临床研究，共纳入 171 名存在 ASD 封堵手术指针且既往无偏头痛病史的受试者。
干预措施
受试者在经导管 ASD 封堵术后被 1：1 随机分配到接受双联抗血小板治疗（阿司匹林+氯吡格雷，氯吡格雷组，n = 84）或接受单药抗血小板治疗 (阿司匹林+安慰剂，安慰剂组，n = 87)，疗程 3 个月。2008.12 纳入第一例患者，2015.2 完成最后一例患者随访。
主要结局
主要评价指标为总体人群中 ASD 封堵术后 3 个月内每月发生偏头痛的天数。次要评价指标为利用偏头痛残疾评估问卷评估新发偏头痛的发生率和严重程度。利用零膨胀泊松回归分析模型分析数据。
结果
纳入研究人群年龄 49±15 岁，62%（106）为女性。
ASD 封堵术后 3 个月内，与安慰剂组相比，氯吡格雷组患者每月偏头痛发作天数减少 (氯吡格雷组 0.4 天，95% 可信区间为 0.07-0.69 天；安慰剂组为 1.4 天)，且 ASD 术后偏头痛发生率更低 (氯吡格雷组发生率 9.5%，安慰剂组发生率为 21.8%；差值-12.3%)。
在发生偏头痛的患者中，氯吡格雷组患者头痛程度较安慰剂组轻（氯吡格雷组中没有患者发生中等-重度偏头痛，而安慰剂组中 37% 的患者头痛程度为中等-重度；差值-36.8%）。两组不良事件发生率无统计学差异（氯吡格雷组为 16.7%，安慰剂组为 21.8%；差值为-5.2%）。
接受经导管 ASD 封堵术后 3 个月内，氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗较阿司匹林单药治疗，可更有效的降低术后每月偏头痛发作的频率。需要更进一步的研究评估此效应的普遍性和时效性
经导管房间隔封堵术后 15% 的患者会出现新发的偏头痛发作，该临床随机对照试验证实术后 3 个月阿司匹林（80 mg/d）联合氯吡格雷 (75 mg/d) 双联抗血小板治疗，较阿司匹林（80 mg/d）单药更能有效降低 ASD 术后新发偏头痛的发生率，且减轻发作时的疼痛程度。氯吡格雷针对新发偏头痛的疗效机制是由于其本身还是该种类药物的作用仍有待进一步研究。
参考文献：
Effect of Clopidogrel and Aspirin vs Aspirin Alone on Migraine Headaches After Transcatheter Atrial Septal Defect Closure The CANOA Randomized Clinical Trial
