ESC2012：肾功能不影响阿哌沙班的使用

ARISTOTLE试验的二次分析显示，新型抗凝药阿哌沙班在预防卒中和降低死亡率方面优于华法林，这一结果不依赖肾功能的情况。法兰克福J.W.哥特大学的StefanHohnloser医学博士说，阿哌沙班也可以减少严重出血，尽管肾脏受损最严重的患者似乎获益最大。

上述发现在慕尼黑举行的欧洲心脏病学会会议上报告，并且同步在线发表于欧洲心脏杂志，“这表明阿哌沙班可能特别适合于解决目前未被解决的需要：对房颤和肾功能障碍的患者进行更有效且更安全的卒中预防。”他说。肾功能受损在房颤患者中很常见，并且与出血风险较大及转归差相关。由于担心出血，很多伴有肾功能障碍的房颤的患者不能接受口服抗凝治疗。

Hohnloser和同事对ARISTOTLE试验进行了预先规定的二次分析，ARISTOTLE试验显示，与华法林相比，阿哌沙班（约25%经肾脏排泄）可使有伴有房颤和至少一种卒中危险因素的患者的卒中和体循环栓塞相对减少21%，总死亡率相对降低11%，严重出血相对减少31%。他们用3种不同的模型来估计14884例研究参与者的肾小球滤过率—Cockcroft-Gault和慢性肾病流行病学合作（CKD-EPI）方程，两者均基于血清肌酐和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测量值。

根据Cockcroft-Gault方程，基线时42%的患者的eGFR＞80mL/min，42%患者估计＞50mL/min但≤80mL/min，15%患者估计≤50mL/min。和之前的研究结果一样，肾功能受损（≤80mL/min）患者的心血管事件、死亡和出血发生率最高。与华法林相比，阿哌沙班在预防卒中和体循环栓塞以及降低全因死亡率方面更有效，不论基线肾功能如何和用什么计算方法。阿哌沙班还可减少所有范围eGFR患者的严重出血事件，尽管治疗效应和肾功能之间存在显著的相互作用，这表明根据Cockcroft-Gault方程，eGFR≤50mL/min的患者疗效较大（P=0.005）。用Cockcroft–Gault方程计算显示，eGFR≤50mL/min的患者严重出血相对风险降低更大（HR为0.50，95%CI为0.38~0.66，P=0.005）。

“这些结果很有趣，很重要，并且还需要解释。”苏格拉爱丁堡心血管科学中心的KeithFox医学学士在Hohnloser发言后评论说。

研究者进行了敏感性分析，看结果是否和一些患者使用半量阿哌沙班相关。大多数患者接受5mg每日2次，但80岁及以上的患者、体重小于132磅的患者以及血清肌酐≥1.5mg/dL的患者接受2.5mg每日2次。剂量减少无法完全解释在肾功能最差的患者中所见的严重出血减少较多。

“在我看来，”Fox说，“ARISTOTLE[阿哌沙班]为中度肾功能障碍患者提供了一种治疗选择，并且优于华法林，而这些患者当前治疗效果不佳。”