RE-LY分析表明坚持华法林剂量调整法则者抗凝效果增强

在长期抗凝治疗效果评估的随机试验(RE-LY)中，坚持按照推荐的华法林剂量调整法则者，在其患者达到有效药浓度范围内(TTR)的国际标准化比值（INR）时间显著提高，这可以解释在各个临床中心和国家之间存在的绝大多数TTR变异。该实验的原始设计是对比研究口服抗凝剂达比加群或者华法林治疗非心脏瓣膜性心房颤动的疗效。

全部统计，在该试验中剂量调整法调整华法林剂量与在参与试验的各个国家的TTR均值之间有高度相关的关系，坚持该剂量调整法者可以解释87％的临床中心之间的变异，55％的国家之间的变异。

“华法林剂量与简单的剂量调整法则调整的剂量符合程度进行相关的临床评估，如果INR在确定的范围内那么就确定其华法林的剂量不需要变化；如果INR超出确定的范围，那么就确定华法林有必要小（10％至15％）范围的剂量变化，”（哈密尔顿的麦克玛斯特大学的）Harriette VanSpall博士及其同事在其论文中这样描述，该报告将在2012年10月1日的《循环》杂志上在线出版。“坚持剂量调整法则对TTR具有巨大影响。如果INR在其治疗范围内华法林不需进行剂量调整，如果INR超出其治疗范围内华法林需进行小剂量调整，这两者可以独立的预测TTR疗效提高。

在针对该试验的社论里，(贝德福德市的卫生质量、预后和经济学研究中心的)AdamRose博士指出，该试验分析结果可能会“为平息在接受华法林治疗的患者TTR是否是真正导致药物不良事件的病因方面长期存在的质疑做出努力”。有学者建议TTR较高的患者也应该在各个方面有进行高质量看护能力的地方进行观察。

Rose的社评题目为：“提高华法林的治疗管理或许比想象的要容易得多”。

“如果确实是这样，那么从预防药物不良事件的观点来说，志在提高TTR而改善（华法林）治疗效果的努力或许就难以遂愿了，”Rose这样指出。“VanSpall及其同事的研究发现，为这种是非论证的界限提供了强力的反证，因为如果TTR高的患者真地为了预防不良反应事件而接受其他干预措施，那么或许可以发现在这些接受（勃林格殷格翰公司的百达生）达比加群治疗患者中有类似的不良事件发生减少的情况。因此本试验发现提供了强而有力的证据，证实通过提高在作用部位TTR水平的努力，因此预防不良反应事件的发生”。

可以解释87％的差异原因

在参与RE-LY试验的临床医师接受了所推荐的华法林剂量调整法则，尽管没有要求要采用该法则。该剂量调整法则的目的是要优化华法林剂量选择的决策，在有些国家在某种程度上已经觉得有必要采用其他维生素K拮抗剂来代替华法林进行抗凝治疗。根据通用的INR检测结果，该剂量调整法则对每周华法林的剂量是否增减或者维持进行推荐。经过患者的随访期平均数为715天后，其每月接受INR检测的频数均数为1.6次，而TTR的均数为64％。在东亚的TTR均数范围低到54％，而在北欧为73％。

就如报告所记录的一样，坚持该剂量调整法者可以解释87％的临床中心之间的变异，55％的国家之间的变异。每增加10％的剂量调整法则和实际剂量符合率可以预测6％至12％的TTR增加率。研究中心的剂量调整法则和实际剂量符合率是一个强大的独立的TTR预测因子，而不管INR是否在治疗范围内。另外研究者报告剂量调整法则和实际剂量符合率是一个独立的预测中风、全身性栓塞、以及大出血的因子，在临床中心每提高10％的剂量调整法则和实际剂量符合率可以与复合终点事件的年发生率减少8％有显著性相关性。

VanSpall及其同事指出，在参与RE-LY试验的许多中心和国家里，与ACTIVE-W试验一样，其达到的TTR与可接受的标准降低65％以上。“本试验表明，在相当大的程度上讲，这是由于次优化华法林剂量调整策略所决定的。”

Rose在社评中提出，RE-LY试验的治疗剂量调整算法，并不需要使用计算机或者专属软件，因此这使得该算法适合在发展中国家进行推广使用。（伦敦的西安大略大学的）AllanSkanes博士同意Rose的观点，告诉heartwire的记者说，本试验表明，这个法则确实有效，可以达到更好的TTR结果，应该在全球上加以使用推广以提高华法林的治疗效果。“对于任何一位涉及INR管理的医护人员来说，不论是从事初级保健的人员还是INR临床的职员，这个新闻是一个福音。这个简单的剂量调整法则可以在全球任何一个卫生保健系统中进行推广转化。”