口服抗凝药物是急性缺血性卒中在3~4.5小时内行溶栓治疗的禁忌症。新型口服抗凝药物达比加群是直接凝血酶抑制剂,已与2010年1-月获美国FDA批准上市。上市审批依据为RE-LY试验(达比加群酯长期疗效的随机化评估研究)。
Vivien H. Lee等报告了一例使用达比加群的患者行静脉溶栓治疗。64岁,老年男性,既往有冠心病、房颤病史,起搏器植入术后。因急性发作的右侧上臂、脸部乏力及构音障碍入院。头颅普通CT成像未见明显急性改变。患者未能提供合并用药情况。初始NIHSS(国家卫生研究院中风分数)评分为8分;血压143/80mmHg,INR值为1.1,APTT值为37.6秒(正常值24.0至33.0秒)。症状出现后三小时二十分钟时,患者接受静脉注射了重组组织型纤维蛋白酶原激活剂(rtPA)。之后发现,患者正在服用达比加群150mg,bid。患者出现无症状的左上肢瘀斑。复查头颅CT提示进展性左额叶梗塞。
对使用新型抗凝药物的患者,不推荐静脉使用rtPA。使用达比加群的患者使用静脉rtPA的患者管理,仅限于单独的病例报告。DeSmedt 等报告了首例使用达比加群的卒中患者使用静脉rtPA的病例,该病例中患者APTT值为34.8秒(正常值22.2至34.4秒),NIHSS评分为19分。该患者未出现楚轩并发症。Naranjo等治疗了一例NIHSS评分为18分,APTT值为37.1秒的使用达比加群的卒中患者,患者出现了致命性的颅内楚轩。Matute等报告了一例急性卒中患者,其APTT值正常(30.6秒)、NIHSS评分为4分。患者在使用达比加群的基础上接受了静脉rtPA治疗,未出现出血并发症。凝血酶时间和Ecarin凝血时间是检测达比加群的敏感指标,但未获广泛使用。临床实践中,通常使用APTT作为是否使用达比加群的近似检测。如APTT时间完全正常,可推测此患者未处于有效的达比加群使用中。
在我们报告的病例中,患者APTT至中等程度升高,反应可能使用了达比加群。在临床使用剂量下,达比加群很少影响凝血酶原时间/INR。如不能除外患者正使用达比加群,临床医生应警惕中等程度升高的APTT,此指标可作为一个敏感的达比加群使用中的检测指标。