治疗18周后发现治疗组的应答率较高
外部三叉神经刺激(eTNS)治疗难治性癫痫的安全性和有效性尚不明确。为此，加拿大David Geffen医学院的Christopher M. DeGiorgio博士等人进行了一项研究，研究结果在线发表在2013年1月30日的Neurology杂志上。研究结果发现：三叉神经刺激可以安全有效地控制难治性癫痫患者的癫痫发作。
这是一项关于难治性癫痫的双盲随机动态对照试验。50位患者进入6周的基线期，他们每月发作至少2次以部分性发作为首发的癫痫发作（复杂部分性发作或继发强直阵挛发作）。随后在急性治疗期的6周、12周和18周进行评估。患者被随机分入治疗组(使用eTNS 120 Hz) 或对照组(使用eTNS 2 Hz)。
研究结果显示：在纳入时，这些患者药物治疗的效果都很差，平均每月发作8.7次(治疗组) 和4.8 次 (动态对照组)。在纳入前，患者平均使用3.35种抗癫痫药物无效，治疗组和动态对照组的平均病程分别为21.5 年和23.7年。 eTNS耐受性良好。副作用包括：焦虑 (4%)、头痛(4%)和皮肤刺激(14%)。有反应定义为癫痫发作频率减少>50% 。治疗18周后，治疗组和动态对照组的应答率分别为30.2% 和21.1% (没有显著性, p = 0.31, 广义估计方程 [GEE] 模型)。治疗组出现了18周治疗期的有反应率的组内显著性改善(从6周时的17.8% 升至18周时的40.5%, p = 0.01, GEE)。治疗组的患者较对照组的患者更可能出现应答(优势比：1.73, 可信区间：0.59–0.51)。根据应答率进行判定，eTNS与癫痫频率的降低相关(p = 0.04, 变量分析[ANOVA])；根据Beck抑郁列表，eTNS也和情绪的改善相关(p = 0.02, ANOVA)。
本研究为以下结论提供了重要证据：eTNS对难治性癫痫是安全的，可能有效。不良反应主要局限在焦虑、头痛和皮肤刺激上。这些结果将作为提出和支持一项更大型多中心III期临床试验的依据。证据分级：这项II期研究为以下观点提供了II级证据：三叉神经刺激可以安全有效地控制难治性癫痫患者的癫痫发作。
