阿尔茨海默病病因及治疗:感染或许是至关重要的突破口

2016-03-28 16:21 来源:丁香园 作者:lyro
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2016 年 3 月 18 日,Medscape 介绍了 3 月 8 日发表于阿尔茨海默病杂志(Journal of Alzheimer's Disease)关于感染与阿尔茨海默病(AD)的述评,并采访了相关领域专家。该述评由 33 位研究者和临床专家组成的国际团队联名发表。

述评文章表示,「尽管有数百例人体试验的强力证据,表明感染在 AD 的病因中至关重要,但它这一潜在作用及可能的治疗意义很大程度上被忽视了,原因在于此观点具有争议性」。

「这让我们想起那些,最初遭遇广泛反对而最后数据确证的观点,例如病毒可导致某些癌症,细菌可致胃溃疡等。」述评合著者之一,英国曼彻斯特大学生命科学院的 Itzhaki 博士对 Medscape 医学新闻上发表言论说:「该意义对 AD 也同等重要,提示我们使用抗病毒药治疗的意义可能不在于治愈,而在于延缓或阻止疾病进程。」

有证据指出,单纯疱疹病毒 1 型(HSV1),肺炎衣原体和几类螺旋体,可进入中枢神经系统(CNS),并无限期潜伏。目前,支持 AD 与 HSV1 有相关性的研究多达 100 项,而只有 2 项研究反对其相关性,均发表于 10 多年前。

当前理论普遍认为,随着人体的衰老,免疫力下降,及压力影响之下,脑中的病毒如 HSV1 会再次活化。「病毒直接引起或其介导的炎症反应可引起神经元的反复损伤,继而发生进行性突触功能障碍,神经元丢失,最终导致 AD。」重要的是,损伤还包括诱导β淀粉样肽(Aβ)的沉积(被认为是 AD 的标志性病理过程)。

在概述感染致 AD 这一理论时,已得到一系列有力证据证实,例如,HSV1 DNA 在免疫力低下的患者大脑中广泛存在。还有,已知单纯疱疹性脑炎能够损伤边缘系统相关的 CNS 区域,即与记忆和认知、情感过程相关的区域,与 AD 所影响的区域相同。已知 HSV 感染与 AD 的发展显著相关,并且该病已知具有明显的炎症相关感染特征。

此外,在发病机制和基因研究中,也证实了感染假说。

文章还指出,「鉴于 2002~2012 年间 AD 治疗的研究中有 413 项研究失败,因此,抗微生物治疗 AD 患者,或可打破『无药有效』的僵局。」故述评作者建议应进一步研究感染性病原体在 AD 病因中的作用,包括抗微生物治疗的前瞻性研究,是合理的。

来自纽约市艾伯特爱因斯坦医学院的 Lipton 医学博士赞扬了这篇述评为提高对这一问题的认识所做出的努力。

他说道:「述评提醒了我们 AD 的感染假说。即使基因和环境多样化因素能够影响诸如 AD 的发生和进展,且大多数人都赞同心血管因素、外伤性脑损伤和压力等因素能够增加 AD 风险。但感染性病原体为 AD 发生发展的众多因素之一,仍是完全有可能的,它可通过多种机制发挥作用。」

「虽然目前证据表明感染不一定是决定因素」他补充道,「但暂且可认为感染的发生先于疾病。目前研究显示,AD 患者大脑中的感染和炎症标志物并没有反映感染和疾病的时间先后次序。因此也有可能,AD 患者本身易患感染。」

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编辑: 罗妍

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