2016 年 5 月 10 日，在西班牙巴塞罗那举行的第二届欧洲卒中组织大会（ESOC 2016）上公布了替格瑞洛Ⅲ期临床试验 SOCRATES 研究结果。该研究在急性轻型缺血性卒中或短暂性脑缺血（TIA）患者中比较替格瑞洛和阿司匹林对主要血管事件预防的效果，中国以 1175 例成为该研究入选病例数最多的国家。
在大会现场，复旦大学附属华山医院神经内科主任董强教授就 SOCRATES 研究的试验设计和研究特点等问题接受了访问。
图 1 复旦大学附属华山医院神经内科主任董强教授
SOCRATES 研究设计介绍
从 SOCRATES 研究背景看，全球急性轻型缺血性卒中或 TIA 患者再发缺血事件的风险升高，在脑血管事件发生后的 90 天内再发卒中的风险升高尤为显著。抗血小板治疗是缺血性卒中治疗的核心，但目前其临床用药仍有诸多未被满足的需求。
SOCRATES 研究是一个多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照、事件驱动型优效性试验。共入组来自全球 33 个国家近 700 个地区的 13,199 例患者，其中中国共有 35 家医院 1,175 例患者入组，成为全球入组病例数最多的国家。所有的患者按照 1:1 随机进入替格瑞洛或阿司匹林组，疗效随访 90 天及安全性随访 120 天。
本次研究入组的高加索人（如加拿大、英国、美国、法国以及德国等）比例较高，其 CYP2C19 基因位点与亚裔患者人群（该试验入组亚裔患者 3,906 例）有着明显的区别，而这一人群基线特征可能对本次试验结果起到重要影响。
患者确诊急性缺血性卒中（NIHSS ≤ 5）或高危 TIA（ABCD2 ≥ 4）发病 24 小时内随机入组，研究的排除标准是有严重缺血性卒中或其他出血主要危险因素、低危 TIA、不能耐受研究药物的高风险患者或无法完成整个研究流程的患者等。
SOCRATES 研究结果解读
SOCRATES 研究的主要终点是组间随机后至发生首次卒中（缺血或出血）、心梗和死亡的复合终点的差异。尽管研究未达到预期效果，但通过对数据进行探索性分析提示，在特定情况下应用替格瑞洛可能能够带来获益。
首先，观察主要复合终点 7 天的结果，发现替格瑞洛组优于阿司匹林组，提示替格瑞洛在急性期可能带来明显获益。
其次，研究次要终点显示，总的卒中（出血性和缺血性）及缺血性卒中发生方面替格瑞洛组的事件率显著低于阿司匹林组。另外此前病情更严重、曾服用阿司匹林的亚组患者主要疗效终点结果似乎更倾向于替格瑞洛。
由此可见，SOCRATES 研究的主要研究结果并不能全面否定替格瑞洛潜在的获益，通过对该研究数据进行更深入的分析，可为中国缺血性卒中或 TIA 患者合理选择抗血小板药物治疗提供重要理论支持。安全性方面，替格瑞洛用于急性缺血性脑血管事件抗血小板治疗安全性良好，与阿司匹林相当。
SOCRATES 研究亚洲人群亚组结果将于 2016 年 6 月在天坛国际脑血管病会议期间公布，我们拭目以待！
