抗帕金森药物主要作用机制是调整中枢多巴胺的代谢，通过补充外源性多巴胺、激动多巴胺受体来达到治疗帕金森病症状的目的。用药主要包括包括左旋多巴（LD）、多巴胺受体激动剂（DA）、单胺氧化酶 B 抑制剂（MAOB-I）等。单胺氧化酶（MAO）是一类能够选择性代谢单胺类物质（如多巴胺和 5－羟色胺）的酶，在人体内分布极广，但血循环中不存在，当外周单胺类物质浓度升高时，会引发血压升高、心率加快等不良反应。主要有两种亚型，分为 MAO-A 和 MAO-B，其中 MAO-A 80% 分布于外周，MAO-B 主要分布于中枢，代谢脑内多巴胺。MAOB-I 通过抑制单胺氧化酶 B，减少多巴胺分解代谢，提高突触间隙多巴胺浓度从而改善帕金森病的症状。
第一代单胺氧化酶 B 抑制剂是司来吉兰（L-Deprenyl），1974 年开始报道用于 PD 治疗。由于司来吉兰选择性较弱，同时会抑制 MAO-A 从而造成外周多巴胺积聚，副作用较多，病人可能会出现不适症状。1998 年研发出第二代单胺氧化酶抑制剂——雷沙吉兰 (rasagiline)，并于 2005 年获 EMA 审批正式进入临床。雷沙吉兰对 MAO-B 的选择性较高，因此较少对外周的副作用。
本期公开课，山东大学齐鲁医院神经内科刘艺鸣主任医师为大家详细讲解 MAO-B 抑制剂在帕金森病治疗中的进展，同时对于这两代药物进一步比较解读。
封面图片来源：shutterstock 网站
