王佳伟教授专访:自身免疫性脑炎的发病机制与研究进展

2016-10-25 14:46 来源:丁香园 作者:姚俊华
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北京神经内科学会第一届学术年会(BNA2016)于 2016 年 10 月 21~23 日在北京中国科技会堂举行。会议期间,北京神经内科学会神经感染与免疫专业委员会成立,北京神经内科学会副会长、首都医科大学附属北京同仁医院的王佳伟教授担任首任主任委员。

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图 1 北京神经内科学会神经感染与免疫专业委员会委员与嘉宾合影

成立会后,王佳伟主任委员接受了丁香园的专访,为我们解答了关于 BNA 神经感染与免疫专业委员会的未来工作重点,以及自身免疫性脑炎的发病机制与研究进展方面的相关疑问。

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图 2 北京神经内科学会神经感染与免疫专业委员会首任主任委员王佳伟教授

专委会未来工作重点:搭建平台

BNA 的名称虽然是北京神经内科学会,但其学术影响其实覆盖了整个京津冀地区。为了响应中央大力发展京津冀的号召,BNA 神经感染与免疫专业委员会未来将以搭建京津冀神经感染与免疫平台作为一项重点工作进行。专委会还将定期举办学术会议和进行科普宣传工作,并且通过整合不同资源进行相关疾病的联合研究,以及到社区或边远地区进行健康教育和义诊活动。

自身免疫性脑炎:研究进展和未来重点

自身免疫性脑炎(AE)泛指一类由于免疫系统针对中枢神经系统抗原产生反应而导致的疾病。该疾病以急性或亚急性发作的癫痫、认知障碍及精神症状为主要临床表现;以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润脑实质,并在血管周围形成套袖样结构为主要神经病理学特点;同时具有难以检出病毒抗原、核酸及包涵体的特征。

1. 研究热点:NSAb 的分类和来源

近 10 年来,以抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎为代表的神经元表面介导抗体(NSAb)所致 AE,已日益成为神经病学临床与基础研究的热点。NSAb 与肿瘤并无必然相关性,本身也可以致病,且对免疫治疗效果反应较好。NSAb 所针对的神经元表面抗原(NSAg)大致可分为 3 类:兴奋性递质受体;抑制性递质受体;离子通道的亚单位或相关黏附分子。

通过对 NSAb 及 NSAg 分类的了解,将有助于我们在 AE 的发病机制和治疗等方面做到有的放矢、触类旁通。

目前认为,除了卵巢畸胎瘤及小细胞肺癌等中枢神经系统以外的肿瘤可诱发 NSAb 的产生以外,中枢神经系统单纯疱疹病毒及水痘带状疱疹病毒等感染也可诱发抗 NMDAR-IgG 生成,进而导致抗 NMDAR 脑炎。但需要指出的是,NSAb 也存在于正常人群及非感染免疫性神经系统疾病患者体内。

因此,NSAb 来源、构成乃至其功能的多样性给我们的研究工作带来巨大的机遇与挑战。近来发现,NSAb 不仅与自身免疫性脑炎发病相关,而且与自身免疫性痴呆、自身免疫性癫痫乃至慢性疼痛均有密切关系,值得相关亚专科医生关注与警惕。

NSAb 还可以与其他自身免疫性抗体产生叠加。因此在诊治叠加其他自身抗体的 NSAb 所致疾病时,不仅要参考抗体检查结果,同时应结合患者临床表现,综合全身情况进行分析,进行适当的免疫治疗及有针对性的辅助检查。避免出现盲人摸象、顾此失彼的工作失误。

多数 NSAb 所致 AE 对激素、静脉内注射免疫球蛋白、血浆置换以及潜在肿瘤切除反应良好。上述一线治疗效果不佳的患者可选用包括利妥昔单抗、环磷酰胺在内的二线药物。然而,利妥昔单抗对抗 NMDAR 脑炎的实际疗效尚有待进一步评估, 期待更大样本治疗的临床研究数据提供循证医学证据。

因此,选择合适的治疗时间窗、恰当的药物及剂量进行早期规范化治疗对预后就显得尤为重要。

2. 研究热点:NSAb 的检测方法

对 NSAb 检测方法的改进及相关生物标志物的探索从未停止,借鉴同为体液免疫异常所引起的其他疾病检测发展史,可以预见在不远的将来,借助流式细胞仪针对抗 NMDAR-IgG 的 FACS 检测方法或将成为新的检测手段,精准医疗将成为未来发展的必然趋势。

鉴于当前应用的抗 NMDAR-IgG 检测方法对临床疗效及预后评估存在局限性,对抗 NMDAR 脑炎新型标志物的研究方兴未艾。最近,有研究发现,脑脊液内高水平表达的趋化因子 C-X-C 基序配体 13(CXCL13) 与抗 NMDAR 脑炎前驱期的发热疼痛、疾病的复发以及鞘内抗 NMDAR-IgG 合成等因素呈正相关关系,有望为抗 NMDAR 脑炎提供新的监测指标及治疗靶点。

3. 未来重点:建立统一的检测规范和诊疗方案

2010 年以来,国内多家单位先后开展了 NSAb 检测,为本病的临床研究及广大患者带来了 福音。NSAb 的就近检测,虽然减轻了患者辗转就医之苦,使早期发现及治疗成为可能,但由于缺乏行业规范及准入制度也酿成了误诊漏诊的教训。同时,不同实验室之间的结果缺乏参比性,也给广大临床医生及患者家属带来困惑,不利于随访及监测。

因此,尽快确立国内统一的 NSAb 检测评估体系迫在眉睫,并应以此为契机,建立与之密切相关的神经系统副肿瘤综合征抗体及 AQP4-IgG 检测标准,建立国内具有行业认证标准的实验室,提高上述抗体检测的可信度,以期更好地为临床服务。同时,加强国内各兄弟单位之间的交流合作,整合数据资源,制定适合中国人的 NSAb 所致 AE 诊疗方案也应尽早提上议事日程。

编辑: 周影

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