您的身边，是不是有一些人，常常在夜深人静或准备上床睡觉时感到小腿部出现难以名状的不适感，只能下地不停地走动，踢腿或者捶打、按摩腿部才能缓解而导致入睡困难呢？是不是在就座或者长时间开车时会感到腿部酸胀、瘙痒、麻木、疼痛，甚至坐立难安？到底是什么原因使他们有这些症状，而又该怎么办呢？
这些人, 很可能是患上了一种叫做「不宁腿综合征」(restless legs syndrome,RLS) 的疾病。 不宁腿综合征是一种临床上比较常见的神经感觉运动障碍疾病，以老年人相对多发，女性患者多于男性患者，患病率随年龄增长而增加。不宁腿综合征常常同时伴随睡眠中周期性腿动的存在，在夜间睡眠中, 出现周期性的下肢远端反复屈曲。两者具有共同的病理生理学基础，睡眠中因下肢运动而导致觉醒，患者经常主诉有失眠。
不宁腿综合征的发病原因
目前认为不宁腿综合征属于中枢神经系统疾病，具体病因尚未完全阐明。主要分为原发性和继发性，原发性不宁腿综合征患者往往伴有家族史，呈常染色体显性遗传，发病年龄多<45 岁；继发性不宁腿综合征常与铁缺乏、妊娠、尿毒症血液透析者、糖尿病、帕金森病、干燥综合征等有关，其症状较重，进展迅速。另有多种药物如抗抑郁药、抗组胺药、多巴胺受体阻滞剂、镇吐药，也可诱发或使不宁腿综合征症状加重。
不宁腿综合征的临床特点
临床特征是发生于下肢的一种自发的、难以忍受的痛苦的异常感觉。以腓肠肌最常见，大腿或上肢偶尔也可以出现，通常为对称性，常反复发作。患者常主诉在下肢深部有撕裂感、蠕动感、刺痛、烧灼感、疼痛或者瘙痒感。患者有一种急迫的强烈要运动的感觉，并导致过度活动。夜间或安静休息时加重，活动可以部分或者完全缓解症状。严重者要起床不停地走路，方可得到缓解。由于夜间睡眠障碍，导致患者严重的日间嗜睡，工作能力下降。抑郁和焦虑情绪会加重症状，而保持良好的心态则能缓解，因此这是一种与心理相关的疾病。
不宁腿综合征的诊断
不宁腿综合征是一个临床诊断，凡夜间或休息时感下肢不适者应想到本病可能。2014 年美国国立卫生研究院和国际 RLS 研究小组提出诊断该病必须符合以下基本条件：
1. 活动双下肢的强烈愿望，常伴随着双下肢不适感，或不适感导致了活动欲望；
2. 强烈的活动欲望，以及任何伴随的不适感，出现于休息或不活动（如患者处于卧位或坐位）时，或与休息或不活动时加重；
3. 活动（如走动或伸展腿）过程中，强烈的活动欲望和伴随的不适感可得到部分或完全缓解；
4. 强烈的活动欲望和伴随的不适感于傍晚或夜间加重，或仅出现在傍晚或夜间；
5. 以上这些临床表现不能单纯由另一个疾病或现象解释，如肌痛、静脉瘀血、腿部水肿、关节炎、腿肌肉痉挛、位置不适、习惯性顿足等。
不宁腿综合征和那些疾病相鉴别？
1. 静坐不能症: 二者均有可能有服用多巴胺受体阻断药（如奥氮平、喹硫平等）的病史，以及轻度锥体外系症状及内在的不安宁感。但静坐不能患者常主诉自己焦虑不安，腿脚不能着地，严重的患者常反复站立，来回走动，使用抗焦虑治疗有效。
2. 夜间阵发性腿部痛性痉挛：常表现为夜间睡眠中突然出现的小腿肌肉疼痛，活动或按摩后症状缓解，干扰睡眠，多为单侧发病，呈局灶性，发病较为突然，发病时可触及肌肉挛缩。
3. 其他需要鉴别的疾病还有：糖尿病性周围神经病、下肢血管病变、老年性瘙痒症、风湿性关节炎、腰椎病等。
不宁腿综合征的治疗
不宁腿综合征是一种可治疗的疾病，目前该病的治疗方法已趋于成熟。继发性患者如缺铁、尿毒症、妊娠等，首先根治原发病，如血清铁蛋白<45ug/L，提示需要补铁。其次对症用药；原发性患者，应将疾病的严重程度进行量化评分，轻度患者平时不用药，将久坐的工作放到早上来做，仅在特殊情况下用药（如长途旅行等）；中重度患者需规律服药，严重患者则需终身治疗。
一般治疗：改善睡眠习惯，保持良好规律的睡眠模式，天气变凉或气候潮湿会加重症状，所以睡眠时应注意保暖，睡前避免服用含咖啡因、酒精的饮料，不吃难以消化的食物，避免日间的过度睡眠。同时避免服用诱发和可能导致病情恶化的药物如抗组胺药物、止吐药、多巴能受体拮抗剂、抗抑郁药等。可予以局部腿部按摩、热敷，洗热水浴，增加末梢血液循环，对一些患者可起到较好的疗效。适度的活动。
药物治疗：目前常用于治疗不宁腿综合征的药物包括多巴胺能药物（包括森福罗、复方左旋多巴如美多芭、息宁）等、抗癫痫类药物、吗啡类药物和催眠镇静类药物。间歇出现 RLS 患者可临时性应用复方左旋多巴制剂，美多芭、息宁的最大剂量一般不超过 1 片 2。40% 的患者仍可加重, 需在用药一年内停止用药。
常见的药物不良反应：恶心和头晕。反跳现象 (rebound) 指左旋多巴半衰期短，因此，症状可于凌晨复现，届时需临时加服一次或改用半衰期较长的多巴胺制剂。病情恶化现象 (augmentation) 指临床症状加重与左旋多巴有关，表现为发病时间提前、发作间期缩短，且症状与体征可扩展至上肢和躯干，使药物疗效持续时间缩短。
2016 美国神经病学学会（AAN）成人不宁腿综合征实践指南中 A 级推荐的药物有普拉克索、罗替戈汀、卡麦角林和加巴喷丁恩那卡比 。中等强度证据（B 级证据）的药物有罗匹尼罗、普瑞巴林、静脉输注羧基麦芽糖铁。临床医生可以应用左旋多巴为 C 级推荐。对原发性 RLS 短期治疗有效。因为有心脏瓣膜病变的风险，卡麦角林是很少使用。治疗周期性肢体运动时, 优先选择罗匹尼罗（A 级证据）或普拉克索、罗替戈汀、卡麦角林、普加巴林 (B 级证据)。伴有失眠的患者, 可给予卡麦角林或加巴喷丁恩那卡比 (A 级证据), 或罗匹尼罗、普拉克索、罗替戈汀、普瑞巴林 (B 级证据)。
对于上述药物治疗失败的患者，可以考虑应用缓释羟考酮和纳洛酮（C 级证据）。RLS 患者铁蛋白＜75 毫克/升，应该使用硫酸亚铁和维生素 C（B 级证据）。非药物治疗也有一定的疗效，比如气压治疗（B 级证据）近红外光谱或经颅磁刺激治疗（C 级证据）。也可以使用振动垫，以改善主观睡眠（C 级证据）。患者血液透析继发 RLS，可以补充维生素 C 和 E（B 级证据），也可使用罗匹尼罗、左旋多巴或运动锻炼（C 级证据）。
2013 年国际 RLS 研究组《RLS/WED 长期治疗：循证指南和临床共识》普拉克索治疗 RLS 有效长达 6 个月 (A 级)、且可能长达 1 年有效 (B 级)。在耐受治疗的 10%-40% 的患者中，普拉克索可能长达 10 年有效、且不会出现症状加重或疗效减退。此外生物反馈治疗、针灸等，也有助于减轻症状。
作者介绍
顾平，河北医科大学第一医院神经内二科主任，医学博士，主任医师，教授
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