卒中是维持性血透患者主要的死亡和致残原因。急需明确卒中的危险因素来改善血透患者的预后。观察性研究提示包括血透患者在内的慢性肾脏病(CKD)患者,较高的血红蛋白(Hb)水平和较低的 Hb 水平均与卒中的发病率关系密切。但这些研究均没有区分卒中的类型是出血性还是缺血性。在 CKD 患者和血透患者中,贫血对出血性卒中发生率的贡献还不清楚。
本研究旨在通过一项日本的多中心大型前瞻性队列研究(Q-队列研究),明确维持性血透患者的 Hb 水平分别与出血性卒中和缺血性卒中之间的关系。文章发表于 2018 年 5 月的 NDT 杂志上。
研究的主要结局是第一次出血性卒中或缺血性卒中的发生率。测定入选者的 Hb 水平,进行随访。根据基线 Hb 水平将患者分为四个组:Q1 组:≤ 9.7 g/dL;Q2:9.8~10.5 g/dL;Q3:10.6~11.1 g/dL;Q4:≥ 11.2 gd/L。使用 Kaplan-Meier 模型和 Cox 比例风险模型来探究 Hb 水平与两种卒中类型之间的关系。
根据入选条件总共有 3436 名血透患者入选本研究,随访长达 4 年。Hb 水平较低的患者年龄较大、女性更多、补铁的频率更高、ESA 剂量更大、血清 CRP 和 Kt/V 水平更高;而血清白蛋白、总胆固醇、血磷水平以及体重更低。
在随访过程中有 76 名(2.2%)患者发生出血性卒中。4 年出血性卒中发病率随着 Hb 水平降低而显著升高(P = 0.03)。在校正全部变量因素后,Hb 四分位水平最低组(Q1 组)的患者出血性卒中的风险分别是 Hb 四分位水平最高组(Q4 组)患者的 2.31 倍(95%CI 1.16-4.73)、是 Q3 组患者的 1.59 倍(95%CI 0.82-3.21)、是 Q2 组患者的 1.18 倍(95%CI 0.56-2.51)。
在随访过程中有 139 名(4.0%)患者发生缺血性卒中。缺血性卒中的 4 年发病率与 Hb 四分位水平之间未发现明显的相关性。与基线 Hb 四分位水平最低组(Q1 组)的患者相比,缺血性卒中在 Q2 组、Q3 组和 Q4 组的多变量校正的危险比值分别是 1.17(95%CI 0.73-1.89)、1.59(95%CI 0.51-1.51)和 1.10(0.66-1.83)。
还观察了根据基线的协变量的亚组修饰效应,未在任何亚组中发现 Hb 水平与出血性卒中风险之间明显的相互作用。但是,Hb 水平与降压药的使用之间有显著相互作用(P = 0.04),与缺血性卒中风险有关。在未使用降压药的患者中,较高的 Hb 水平与缺血性卒中的风险强烈相关。
该研究结果提示在血透患者中,低 Hb 水平与出血性卒中的高风险有关,但是与缺血性卒中的风险无关。这些结果可为理解 Hb 水平与卒中之间的关系提供新的见解。出血性卒中的预后较缺血性卒中更差,因此,将来的研究需要明确 Hb 浓度的最佳范围,以及合适的治疗维持此 Hb 范围以预防维持性血透患者发生出血性卒中。