2018 年「神经病学时间」暨「北京国际神经病学会议」在北京京都信苑饭店圆满落幕。本次大会大咖云集，围绕神经病学领域的前沿，神经遗传与神经肌肉疾病、脑卒中、神经免疫，神经影像等众多领域的热点话题，展示国内外神经病学最新的研究成果，为与会者呈现了一场学术的饕餮盛宴。
与会期间，北京大学第一医院儿科熊晖教授接受了丁香园采访，介绍了遗传性神经肌肉病的最新治疗进展。
进行性脊髓性肌萎缩症的基因治疗已经用于临床
进行性脊髓性肌萎缩症（SMA）是最常见的神经肌肉病之一，是由于运动神经元存活（SMN）基因发生突变，导致脊髓前角运动神经元及低位脑干运动神经核团变性，从而引起近端肢体和躯干的进行性、对称性肌无力和肌萎缩。根据发病年龄和病情严重程度，可分为 0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，其中最重的 0 型相对较少，患儿从出生就没有获得任何运动能力，一般早期死亡；最常见的为Ⅰ型，多数患儿在半岁之内起病，出现抬头延迟，不能独坐，多于 2 岁内死亡。
SMN 基因有两个高度同源的拷贝，SMN1 和 SMN2。SMN1 编码具有完整功能的全长 SMN 蛋白，SMN2 编码生成大量的截短蛋白 SMNΔ7 和少量全长 SMN 蛋白，SMNΔ7 容易被降解，无法发挥功能。SMA 主要是由于 SMN1 基因突变所致，其中 95% 为 SMN1 基因 7、8 号外显子的纯合缺失。在此基础上，SMA 治疗的目标是增加具有完整功能的 SMN 蛋白的含量，方法包括基因替代治疗、RNA 水平调控剪接等。
基因替代治疗是将正常的 SMN 基因 cDNA 导入患者的运动神经元细胞，以获得全长 SMN 蛋白。2016 年的一项临床试验对 15 例 SMA Ⅰ型患儿进行了基因替代治疗，至今无 1 例死亡，取得了里程碑式的进步。
SMN2 基因在正常的情况下可以表达少量的全长蛋白，RNA 水平的剪接可以增加 SMN2 基因的表达，从而达到治疗的目的。2016 年底，美国 FDA 批准了 Biogen 和 Lonis 公
司的 Spinraza 用于临床，目前欧美和日本均在使用。但是由于该药物不易通过血脑屏障，所以需要鞘内注射。且由于药物随时间发生降解，需要每 4 个月用药一次。目前一些小分子化合物正在研发中，期待通过对 SMA2 基因的剪接，来增加 SMN 蛋白的表达。
基因编辑和酶替代治疗在神经肌肉病中具有良好的前景
Duchenne 型肌营养不良是 X 连锁隐性遗传性肌病，由位于 Xp21.2 的 DMD 基因突变所致，根据起病年龄分为 Duchenne 型肌营养不良（DMD）和 Becker 型肌营养不良（BMD），其中 DMD 最 常 见 。成簇间隔短回文重复序列（CRISPR-Cas9）基因组编辑技术可以于精准地在 DNA 水平永久修复 DMD 基因，不需要长期用药，但是其在人体中的疗效和安全性仍需要证实。
庞贝病又称为糖原累积病Ⅱ型，为常染色体隐性遗传，由 GAA 基因突变引起，导致酸性α-葡糖苷酶活性降低或缺乏，糖原无法分解，贮积在溶酶体内，主要累及骨骼肌、心肌和平滑肌。庞贝病比较罕见，但致残率和致死率很高，婴幼儿型不经过治疗一般在 1 岁以内死亡。目前酶替代治疗已被批准用于庞贝病，患儿经过酶替代治疗之后可以获得相对正常的生存。
「互联网+医疗」促进医疗发展，但线下交流和查体不可替代
「互联网+医疗」包括医生教育、在线咨询及线上诊疗工具平台等，其对医疗、临床和医教研等方面都起到非常好的促进作用，但是对于神经肌肉病，如果仅仅依靠病例和互联网线上交流，不对患者查体，那么很容易犯方向性的错误。面对面观察患者和亲自查体非常重要，仅仅根据线上的信息进行诊疗远远不够。因此，以医院为实体、以患者为主导的「互联网+医疗」更有前景。
小结
遗传性神经肌肉病目前的治疗方法包括基因治疗、干细胞治疗和对症治疗。基因导入、RNA 水平的剪接、CRISPR-Cas9 基因编辑等基因疗法都在应用于不同类型的神经肌肉病，其中 SMA 基因治疗药物已经上市。「互联网+医疗」对医疗发展起到了很大的促进作用，但是线下医患交流和医生亲自查体不可替代。
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