抗癫痫药物(AEDs)不良反应的严重程度因人而异,严重不良反应的发生是导致治疗失败的原因之一。绝大部分不良反应是可以耐受的,但是也有少数不良反应会危及生命。
常见不良反应有中枢神经系统反应(如镇静、思睡、头晕、共济失调、认知记忆等)、全身多系统影响(血液系统、消化系统、体重改变、生育问题、骨骼健康等)和特异质反应等。
表 1 常见的不良反应
表 2 罕见但严重的不良反应
剂量相关的不良反应
如苯巴比妥剂量大可产生镇静作用,卡马西平与苯妥英钠引起的头晕、复视、共济失调等都与剂量有关。
特异体质的不良反应
主要为皮肤损害、严重的肝毒性、血液系统损害等,一般比较轻微,停药后可缓解,严重者需立即停药并对症处理。主要是传统的抗癫痫药物有以上表现,奥卡西平和拉莫三嗪也有报告。
慢性不良反应
在累积剂量下,长期用药症状控制无发作可考虑逐渐撤药或减量,可减少长期用药引起的不良反应。
致畸作用
癫痫妇女后代畸形发生率是正常妇女的 2 倍,大多数研究者认为抗癫痫药物是造成后代畸形的主要原因。
FDA 妊娠安全分级为 D 级的药物有卡马西平、氯硝西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酸钠;分级为 C 级的药物有加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦、托吡酯。
矛盾反应
应用适当的抗癫痫药物和剂量,药物血药浓度在有效范围内发作频率增加,停药后发作频率恢复至原有水平。如卡马西平、苯妥英钠、乙琥胺。
自杀想法和自杀行为
美国 FDA 分析了 11 种药物:卡马西平、非尔氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、普瑞巴林、噻加宾、托吡酯、丙戊酸盐、唑尼沙胺。
报告显示与安慰剂对照,服用这些药物的患者自杀想法与自杀行为的风险(0.43%)约为服用安慰剂患者(0.22%)的 2 倍。
小结
抗癫痫药物在治疗疾病的同时,也需要关注其带来的不良反应。
发生认知和行为异常风险增高,最常见的认知不良反应是镇静、嗜睡、注意力分散、记忆减退、失眠、眩晕,成人出现抑郁,儿童以多动和攻击行为多见。
癫痫妇女妊娠期病情比未妊娠期加重,死胎或新生儿死亡、孕产妇死亡增高,早产和低体重儿、胎儿畸形危险性增高。
抗癫痫药可进入母乳中,绝大多数传统 AEDs 在母乳中含量比母体血浆浓度低,故正常用量哺乳是安全的,如卡马西平、苯妥英、丙戊酸盐等可用于哺乳期。
癫痫患者因 AEDs 可引起中枢神经系统反应,所以驾驶行为普遍受到限制。
作者:沂源县人民医院 马莹
参考文献:
1. 中华人民共和国药典 临床用药须知 2015 版
2. 临床诊疗指南. 癫痫病分册(2015 修订版)/中华医学会编著. 北京:人民卫生出版社,2015.6
3. 李大魁 金有豫 汤光等译,[英]S.C. 斯威曼主编 马丁代尔药物大典(原著第 37 版)
4. 药物临床信息参考 2008 版