汇总:抗癫痫药物的不良反应

2019-04-26 19:00 来源:丁香园 作者:马莹
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抗癫痫药物(AEDs)不良反应的严重程度因人而异,严重不良反应的发生是导致治疗失败的原因之一。绝大部分不良反应是可以耐受的,但是也有少数不良反应会危及生命。

常见不良反应有中枢神经系统反应(如镇静、思睡、头晕、共济失调、认知记忆等)、全身多系统影响(血液系统、消化系统、体重改变、生育问题、骨骼健康等)和特异质反应等。

表 1 常见的不良反应

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表 2 罕见但严重的不良反应

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剂量相关的不良反应 

如苯巴比妥剂量大可产生镇静作用,卡马西平与苯妥英钠引起的头晕、复视、共济失调等都与剂量有关。

特异体质的不良反应 

主要为皮肤损害、严重的肝毒性、血液系统损害等,一般比较轻微,停药后可缓解,严重者需立即停药并对症处理。主要是传统的抗癫痫药物有以上表现,奥卡西平和拉莫三嗪也有报告。

慢性不良反应 

在累积剂量下,长期用药症状控制无发作可考虑逐渐撤药或减量,可减少长期用药引起的不良反应。

致畸作用 

癫痫妇女后代畸形发生率是正常妇女的 2 倍,大多数研究者认为抗癫痫药物是造成后代畸形的主要原因。

FDA 妊娠安全分级为 D 级的药物有卡马西平、氯硝西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、丙戊酸钠;分级为 C 级的药物有加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦、托吡酯。

矛盾反应 

应用适当的抗癫痫药物和剂量,药物血药浓度在有效范围内发作频率增加,停药后发作频率恢复至原有水平。如卡马西平、苯妥英钠、乙琥胺。

自杀想法和自杀行为 

美国 FDA 分析了 11 种药物:卡马西平、非尔氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、普瑞巴林、噻加宾、托吡酯、丙戊酸盐、唑尼沙胺。

报告显示与安慰剂对照,服用这些药物的患者自杀想法与自杀行为的风险(0.43%)约为服用安慰剂患者(0.22%)的 2 倍。

小结

抗癫痫药物在治疗疾病的同时,也需要关注其带来的不良反应。

发生认知和行为异常风险增高,最常见的认知不良反应是镇静、嗜睡、注意力分散、记忆减退、失眠、眩晕,成人出现抑郁,儿童以多动和攻击行为多见。

癫痫妇女妊娠期病情比未妊娠期加重,死胎或新生儿死亡、孕产妇死亡增高,早产和低体重儿、胎儿畸形危险性增高。

抗癫痫药可进入母乳中,绝大多数传统 AEDs 在母乳中含量比母体血浆浓度低,故正常用量哺乳是安全的,如卡马西平、苯妥英、丙戊酸盐等可用于哺乳期。

癫痫患者因 AEDs 可引起中枢神经系统反应,所以驾驶行为普遍受到限制。

作者:沂源县人民医院 马莹

参考文献:

1. 中华人民共和国药典 临床用药须知 2015 版

2. 临床诊疗指南. 癫痫病分册(2015 修订版)/中华医学会编著. 北京:人民卫生出版社,2015.6

3. 李大魁 金有豫 汤光等译,[英]S.C. 斯威曼主编 马丁代尔药物大典(原著第 37 版)

4. 药物临床信息参考 2008 版

编辑: 王弘

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