ETM2基因突变或与特发性震颤相关

特发性震颤（ET）是第二常见的运动障碍性疾病，由于缺乏可靠的生物标志物、影像以及病理学检查，其诊断主要依赖于临床症状，临床诊断标准不一。基因及遗传学研究有助于其帕金森病以及肌张力障碍等疾病的鉴别，但既往有关ET遗传学研究有限。为此，来自德国Kuhlenbäumer教授进行了一项有关ET的临床和分子遗传学综合性meta分析。研究结果发表于2014年2月最新一期的Neurology杂志。

研究采用适用于单基因疾病的标准进行连锁分析。对于相关的研究，提取等位基因的数目，计算等位基因相关性。对超过3个研究中涉及的遗传学标记物进行meta分析。

基因连锁分析显示仅对ETM2位点（特发性震颤单基因位点2）在单个家庭中有确定性结果。在单个家庭中3个ETM位点均未被证实。通过外显子测序在一个特发性震颤家庭中发现FUS（肉瘤融合）基因突变。两项全基因组相关性研究证实LINGO1（含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域1）基因以及SLC1A2（溶质载体家族1成员2）基因突变分别与特发性震颤的相关性。Meta分析证实LINGO1基因中rs9652490基因多态性与特发性震颤之间的相关性。候选基因突变分析和关联研究未发现再生性关联。

研究者指出，该项综述总结了目前有关ET遗传学研究现状，尽管入选了70多项研究，但结果仍十分有限。ETM2基因位点可能是未来遗传学研究中有前景的候选位点，FUS基因突变可能是ET的一个罕见致病基因，不确定其他2个风险基因(LINGO1,SLC1A2)对于未来研究的重要性。缺乏严格的诊断标准，样本量较小，缺乏生物标志物，高拟表型率，非孟德尔式遗传证据以及可能的单基因ET中高位点异质性等因素为ET遗传学研究的问题。更好的全球合作和应用新型的基因技术可进一步解决这些问题。